【审核版】质量风险管理制度5.doc

质量风险管理制度 1 质量风险管理制度 15 质量风险管理制度4 19 质量风险管理制度3 20 质量风险管理制度 1 制定目的 为规范公司的质量风险管理，对可能影响到最终药品质量的风险因素进行确定、评估和控制，保证最终的药品质量，指导公司规避质量事故或药害事件的发生，科学规避风险，保护患者的切身利益，特制定本规程。 2 适用范围 适用于公司质量管理体系内的质量风险管理。 3 职责要求 所有有关人员负责按本规程要求执行质量风险评估，准备文件；质量风险管理小组组长负责协调跨职能和部门的质量风险管理，确保质量风险管理按本规程执行，并且有充足的资源可用；企业质量负责人负责批准《质量风险评估表》及关闭风险管理程序；质量部负责审核在药品生命周期内对其质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程，负责质量风险实施过程的监测，负责确保药品质量风险最小化措施的有效实施。 4 规程内容 4.1 定义、缩略语及常用公式 4.1.1 危害：。R（risk）QRM（quality risk management）P（probability）D（detectabiliy）。S（severity）在药品中利用有效的质量风险管理办法主动确定并控制潜在的质量风险，消除或不断降低患者使用药品的风险，实现患者收益的最大化通过实施有效的质量风险管理，完善企业的质量管理体系，实现各种标准都建立在影响药品质量的参数上。。 图1：药品生命周期质量风险管理图 4.4 质量风险管理在药品生命周期中的应用 每个事物或者事件都遵循发生、存在和消亡的自然生命规律，原则上，风险管理可以应用于每个时间的生命周期中，它的实施过程与事件本身的生命周期过程紧密结合，即在每个事件生命周期中的开始、实施、使用等关键阶段相应地进行风险评估、控制、审核等措施，将风险对事件目标的影响降低到可接受的水平。因此我们可以理解为：事件的生命周期即是进行质量风险管理流程的周期。 图2 质量风险管理生命周期模型 4.4.1 生命周期准备阶段的质量风险管理 质量风险管理在生命周期的第1~2阶段，是新设施、设备、药品、工艺和技术，或者工艺和药品变更等项目的启动阶段。在这个阶段，在提出项目概念，准备项目开发计划和验证计划的同时，应当考虑建立初步的项目质量风险管理流程，并对以下问题进行风险管理： （1）通过风险分析确定是否进行项目供应商审计，确定审计的频率和范围。 （2）项目可行性风险分析（资金、人员、设备、时间、保障措施等）。 （3）由变更引发的项目的风险管理：评估厂房、设备、药品、生产工艺的变更后进行技术转让时对药品质量的影响：确定实施变更时，所需要采取的适当措施，如再验证，补充检测等；评估变更对最终药品有效性的影响。 4.4.2 开发阶段的质量风险管理 项目生命周期的第3~4阶段，是项目的设计、开发阶段，主要包括对用户需求进行确认和实施相应的开发方案。应该对项目确定的需求和制定的具体措施进行风险评估，确认可能发生的风险及其危害程度，并在项目批准和执行前提出降低风险的措施。 4.4.3 项目测试阶段的质量风险管理 在项目生命周期的第5阶段，是进行项目接收测试和进行风险控制的阶段，执行降低风险的措施并确认这些措施的结果，确认风险消除或者降低到了能够接受的标准，基于风险控制的结果做出项目是否放行的决策。以下是一些风险控制的措施和对这些措施的风险管理内容： （1）确认/验证，采用最差情况来确定验证活动的范围和程度（分析方法、工艺、设备和清洗方法等）。 （2）取样过程和监测，评估过程控制的频率和程度，说明在进行参数放行和实时放行时应用工艺过程分析技术的合理性。 （3）制订SOP和指导性规程，确定文件的必要性和内容。 （4）制订预防性维护和校准计划。 （5）制订培训计划，确定培训频率、范围、有效性以及判断员工介绍培训的能力，是否能够可靠地完成操作。 （6）制订防护计划，确定防护措施和防护用品。 （7）制订应急计划，针对潜在风险提出相应的预案和报警限度。 4.4.4 项目运行阶段的质量风险管理 在项目生命周期第6~8阶段（项目的运行阶段），应考虑按照GMP及GSP的原则结合以下内容进行风险审核或实施风险管理： （1）年度药品回顾，对数据的趋势进行选择、评估和分析。 （2）偏差、OOS（检验结果超标）和技术投诉的调查，确定潜在原因和整改措施。 （3）环境检测的回顾，对监控数据进行分析，用于评估是否需要进行再验证或改变取样方法等。 （4）稳定性试验，确定储存条件和运输条件的偏差对药品质量带来的影响。 （5）GMP、GSP审查（内部/外部），帮助进行资源配置，制订检查计划、检查频率和检查强度，确定后续管理的必要性。 （6）变更对验证状态的影响，评估再验证的内容、程度和范围。 （