细胞色素P450酶与神药物的氧化代谢.pptVIP

细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢 首都医科大学附属北京安定医院 王传跃 病例 一老年患者，女性，既往心肌梗塞史6个月，1988.11.21晨，因严重胸骨后疼痛急诊入院，诊断:心前壁梗塞。3天ICU监护后，因室性心律失常转入心血管病房，采用普罗帕酮300mg tid治疗。用药后第4天，突然出现心源性休克、肺水肿、III度传导阻滞，再次进入ICU。检测普罗帕酮血浆浓度发现，＞6000ng/ml，是同一剂量预期浓度的8~10倍。患者再停用普罗帕酮5天后改善。持续的室性心律失常改用乙胺碘呋酮治疗。1989.2.10进一步恢复出院。 一、P450酶的概述 P450酶命名 酶蛋白中所含血红素与一氧化碳结合后于可见光450nm处有最大吸收峰而命名 细胞色素P450氧化酶，简称 P450酶 Cytochrome P450, CYP P450酶发展史 P450酶40年前发现 70年代开始研究药物氧化代谢与P450酶关系 迄今人体已发现约50种P450酶 P450酶分类 根据氨基酸序列相似程度分类 族(相似度?40%)，族用阿拉伯数字，如CYP1、CYP2等 亚族(?55%)，亚族用大写英文字母，如CYP1A、CYP2D等 具体的酶蛋白基因，用阿拉伯数字加以区分，如CYP1A2、CYP2D6等 P450酶的体内分布 主要位于肝脏 也见于肠道、肾脏和脑内 P450酶功