《MeCP2在Rett综合征中的调控机制.》.pdf

遗 Hereditas(Beijing)2014年7月，36(7)：625—630 www．chinagene．CR 综 述 MeCP2在 Rett综合征中的调控机制 杨文旭，潘虹 北京大学第一医院实验中心，北京 100034 摘要：Rett综合征(Rettsyndrome，RTT)是一种X连锁的神经发育障碍性遗传病，是导致女性严重智力障碍的主 要原因之一。编码甲基化 CpG结合蛋 白2(Methy1．CpG—bindingprotein2，MeCP2)基因突变是RTT主要的遗传病 理学改变，MeCP2作为转录抑制因子调控基因表达。在 RTT发病机制中，由于缺乏MeCP2与甲基化DNA的正 确结合，阻碍了它对下游靶基因表达的正常调控，最终导致脑功能障碍。目前，对MeCP2在脑发育过程 中的作 用 以及如何导致RTT的发生，其机制尚不清楚。文章从MECP2基因和MeCP2蛋 白两个方面，对基因结构、蛋 白质功能以及在分子水平上的调控机制进行了综述，以期为RTT的发病机制研究提供新思路。 关键词：Rett综合征；甲基化CpG结合蛋白2；基因；DNA 甲基化 Regulation mechanism and research progressofM eCP2 in Rett syndrome WenxuYang，HongPan DepartmentofCentralLaboratory，FirstHospital，PekingUniversity，Beijing100034，China Abstract：Rettsyndrome(RTT)isanX—linkedneurodevelopmentaldiseaseaccountableforsomeoftheseveremental retardationoffemales．Mutationsinthegeneencodingmythyl—CpG-bindingprotein2，MeCP2，whichactsasasuppressor ofgeneexpression，arehteprimary geneticpathologicalchangeofRTT．InsufficientbindingofMeCP2wiht methylated DNA disruptstheproperexpressionoftargetgenesandresultsinbrain dysfunction．Currently,hteproperroleMeCP2 playedintheprocessofbraindevelopmentna dhteoceBrrenceofRTT remainelusive．Inhtisreview,wesummarizeboth hteMECP2genena dMeCP2proteni，wihthighlightupontheirstructures，functionsandmoreimportantlytheirregulatory mechanismsatthemolecularlevelSOastoeluciadtethemechanismsun derlyingthepathogenesisofRTT, Keywords：Rettsyndrome；methyl-CpG—bindingprotein2；gene；DNAmethylation DNA 甲基化是表观遗传修饰的重要机制之一， 等川发现了一种能特异性地与 DNA 序列中甲基化 是抑制性转录的标志。20世纪 90年代初期，Lewis CpG二核苷酸结合的蛋白，即甲基化CpG结合蛋 白 收稿 日期：2013-12—05；修回日期：2014—01～02 基金项 目：国家 自然科学基金项 目(编号资助 作者简介：杨文旭，在读博士研究生，研究方向：小儿神经遗传。E—mail：mei — meiyang@163．tom 通讯作者：潘虹，硕士，研究员，研究方向：4,JL神经遗传。E．mail：panmuren@263．net DOI：l0．3724／S J．1005．2014．0625 网络出版时间：2014．5．22 16：31：I1 URL：http：Hwww．cnki．net／kcms／detail／11．1913．R12