《microRNA与左室肥厚.》.pdf

第 39卷第 l7期 中圈中药条右、 Vo1．39，Issue 17 2014年9月 CMnaJoumaIofChineseMa~HaMedica September，2014 · 综述 · microRNA与左室肥厚 段练，熊兴江，刘咏梅 ，王阶 (中国中医科学院 广安 门医院，北京 100053) [摘要] 微小 RNA(microRNA，miRNA)在生物发育及疾病发生发展过程中发挥重要的作用 ，其在生物学中起着类似于 “总开关”的作用。原发性高血压患者中约有 1／3的患者会出现左室肥厚，是心血管病发生的独立危险因素。而 miRNA在左 室肥厚的发生发展中起到了重要作用。该文回顾了miRNA在压力信号通路的调节作用，并明确 了其对左室肥厚形成的影响， 进一步强调了miRNA作为生物标志物和治疗靶点的机遇和挑战。 [关键词] microRNA；左室肥厚 ；评述；机制；信号通路 miRNA无论是在生物发育还是疾病发生发展过程中都 在心脏的发育中极其重要。肌肉特异性 miRNA，miR．1-2的 有重要的作用。左室肥厚是心血管病 的独立 因素。明确 靶向敲除发挥了心脏的很多功能，包括心脏形态形成，电传 miRNA在左室肥厚形成及发展中的作用，可为临床诊断和治 导和细胞循环控制的调节。敲除后 ，miR-1互补序列基因上 疗提供新的思路。 调，使miR-1位于身体易感区域产生大量的匹配点和潜在的 1 microRNA概述 有强烈结合倾向的结合位点。结果表明，miRNA含量的微妙 生命科学进入 “后基因组时代”后，主要的目标是系统地 变化 ，可以产生深远的影响，揭示了miRNA可以对生理功能 阐明基因组及其包含基因的功能和调控机制。基因调控是 损害的哺乳动物模型进行靶点修复 。 一 个多渠道、多层次、多方式的时空动态过程。现已知道 ，在 miRNA-21可降低 VSM的增生 ，而增加其凋亡。其在退 调控中，miRNA起到了调控分子的重要作用。 行性变化血管细胞中的表达水平远高于新鲜血管细胞，说明 miRNA是一类高度保守的非编码小分子RNA，由约 22 其有调控细胞生长凋亡 的作用。在血管平滑肌 (vascular 个核苷酸构成。通过对 mRNA进行切割或抑制翻译 ，促进 smoothmuscle，VSM)中，Cre-Lox介导的Dicer基因删除可导 mRNA降解或抑制其转录发挥蛋白水平的调节功能，从而参 致第 16～17天胚胎平滑肌细胞增殖和分化减少，从而导致 与许多重要的生物进程。 胚胎死亡。突变体胚胎表现出血管壁较薄，收缩功能受损和 miRNA的合成 ，是从RNA聚合酶 Ⅱ转录生成原始 miR— 易出血 J。据推测，人类基因组中约 30％基因受 miRNA调 NAs(pri—miRNAs)开始的。Pri—miRNAs通过由核内的RNA 节。同一种 miRNA可能 同时参与 100多个基因的表达调 内切酶 Ⅱ(RNAse．II)Dmsha，切下一个长约65～75个核苷 节，而同一基因的表达可能同时受多种 miRNA调节。目前 酸的发卡结构，形成 miRNAs前体 (pre—miRNAs)。Pre—miR· 为止 ，约有300多个哺乳动物 miRNA已被证实，但只有极少 NAs由Ran—GTP／Exportin5从细胞核转运到细胞质。在细胞 miRNA的作用靶点被确定，阻碍了以miRNA为基础调解 网 质中，pre．miRNAs由RNA 内切酶 Dicer等进行第二阶段裂 络 的认识 j。 解 ，生成 1种含2个3袢状结构的小片段双链 miRNA复合 2 miRNA与左室肥厚 体。多数学者认为，这些双链 miRNA产物很快被一种尚未 2．1 miRNA与左室肥厚发病机制 原发性高血压