《NF-κB信号通路在异基因骨髓移植并发肝静脉闭塞病中的作用分析.》.pdf

IntJBloodTransfusHematol，May2014，Vo1．37，No．3 · 论 著 · NF—KB信号通路在异基因骨髓移植并发 肝静脉闭塞病中的作用分析 吴进燕 刘迷迷 黄玉金 化静 徐开林 曾令宇 【摘要】 目的 探讨核因子 (NF)一B信号通路在异基 因骨髓移植 (allo—BMT)后并发肝静脉闭塞病 (HVOD)中的作用 。方法 选择 5O只 8～1O周龄雄性 BAIB／c(H一2Kd)小 鼠作为研究对象。小 鼠经致死 剂量全身照射 (TBI)预处理后 ，根据移植方案不同，将其分为骨髓移植(BMT)组 (一20)和骨髓联合 内皮祖 细胞 (EPC)移植组 (EPC组)(：20)；另设 TBI对照组 (n一5)和正常对照组 (一5)(实验过程 中对动物 的 处置符合动物伦理学标准)。于移植后 7d、15d和 33d，检测移植后受 鼠肝功能及血清肿瘤坏死 因子 (TNF)一a及 白细胞介素(II)一6水平 。受 鼠肝脏组织经苏木精一伊红(HE)染色法及 Masson染色法染色后 ， 光镜下观察小 鼠肝脏 的病理改变 。荧光定量聚合酶链反应及 Western免疫印迹法(wB)法检测受 鼠肝细胞 内NF—B信号通路 的活化情况 。结果 ①移植后 ，EPC组受 鼠与 BMT组相比，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转 氨酶和总胆红素水平 明显降低 ，两组比较 ，差异有统计学意义(P0．05)。②移植后第 7天，EPC组受 鼠 TNF_d表达量为 (138．73±10．42)pg／mI，显著高于BMT组的(95．3l±19．09)pg／mI，两组相 比，差异有统 计学意义 (￡一6．907，P0．05)，而 II一6的表达量为 (169．50±10．21)pg／mI，低于 BMT组 的(215．0l± 22．13)pg／mI，两组 比较 ，差异有统计学意义( 一6．372，P0．05)；第 15天 EPC组受 鼠的 II一6水平升高 至 (201．49±14．97)pg／mI，明显高于 BMT组 的 (151．51±26．43)pg／mI，两组 比较 ，差异有统计学意义 (t 5．51，P0．05)。③移植后第 33天，EPC组受 鼠转化生长 因子(TGF)一G、CXCI2、CCI2和 CCR2水平 均较 BMT组明显降低 ，两组上述各项指标 比较 ，差异均有统计学意义 (P0．05)。④移植后小 鼠肝细胞 内 NF_KB信号通路相关分子 IKK8于移植后第l5天达峰值 。IKK]3的活化、lKBa的磷酸化及 P65的活化水平 与 IKKB的表达水平一致 。结论 allo—BMT并发 HVOD受鼠早期肝细胞 内NF一B信号通路的活化 ，可促 进损伤肝细胞的修复，但在肝细胞修复后 ，NF—KB信号通路的持续活化可促进肝纤维化 。 【关键词】 骨髓移植 ； 肝静脉闭塞病 ； 核因子一B； 内皮祖细胞 AnalysisofFunctionsofNF-~B SignalPathway in HepaticVeno-Occlusive DiseaseAfter AllogeneicBone MarrowTranspIantati0n WuJinyan，LiuMimi，HuangYujin，HuaJing，XuKailin，ZengLingyu． LaboratoryoJ’TransplantationandImmunology，XuzhouMedicalCollege；DepartmentofHematology， theAJJ’iliatedHospitaloJ’XuzhouMedicalCollege，Xuzhou221002，JiangsuProvince，China． C0rj po竹 gauthor：ZengLingyu，Email：zengly2000@163．com [Abstract] Objective Toexploretheroleofnuclearfactor(NF)一KBsignalpathwayintheprocessof hepaticveno—occlusivedisease(HVO1D1)afterallogeneicbonemarrow transDlantati0n (allo—BMT)in