《Palmitic acid induces autophagy in hepatocytes via JNK2 activation.》.pdf

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2015-12-02 发布于河南
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《Palmitic acid induces autophagy in hepatocytes via JNK2 activation.》.pdf

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回 ~2014CPSandAScIMtaMPhAarlmlraigchotslorgeicsaerSveindic1a67(210-41048)335／1：450$43—250．102 WWW．nature．com／aps OriginalArticle 一 - 一 ■ ■ Palmiticacidinducesautopha ii1hepatoCytesvIa JNK2activation Qian．qianTU一，Rui．yingZHENG一，JuanLI。一，LiangHU 4·vYan-xinCHANG，LiangLI，Min—hongLI，Ruo-yuWANG Dan．danHUANG ，Meng-chaoWU ，He—pingHU。-，LeiCHEN ’·，Hong-yangWANG ’ InternationalCo—operationLaboratoryonSignalTransduction，EasternHepatobiliarySurgeryInstitute，SecondMilitaryMedical University,Shanghai200433,China；DepartmentofInfectiousDiseases，ChanghaiHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity, Shanghai200433，China；。DepartmentofNutritionandEndocrinology,ChanghaiHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity, Shanghai200433,China；4AnaI-ColorectalSurgeryInstitute,No150CentralHospitalofPLA，Luoyang471031，China；Eastern HepatobiliarySurgeryHospital,Shanghai200433,China；NationalCenterforLiverCancer,Shanghai201805，China Aim：Freefatryacid．inducedIipotoxicityplaysacruciaIroleintheprogressionofnonalcoholicfatryIiverdisease(NAFLD)．Inthepresent studyweinvestigatedtheeffectsofahigh-fatdietandfreefattyacidsontheautophagicprocessinhepatocytesfnvivoandinvitroand theunderlyingmechanisms． Methods：LC3一llexpression．ahallmarkofautophagicflux．wasdetectedinIiverspecimensfr0m patientswithnon—alcoholic steatohepatitis(NASH)aswelIasintheIiversofC57BL／6micefedahigh-fatdiet(HFD)upto16weeks．LC3一Ilexpressionwasalso analyzedinhumanSMMC一7721andHepG2hepatomacellsexposedtopalmiticacid(PA)．asaturatedfattyacid．PA—inducedapoptosis wasdetectedbyAnnexinVstainingandspecificcleavageofPARPinthepresenceandabsenceofdifierentagents． Results：LC3一llexpressionwasmarkedlyincreasedinhumanNASHandinlivertissuesofHFD．fedmice．TreatmentofSMMC一7721 cellswithPAincr