分子生物学细胞通讯研究生.ppt

贝时璋教授 ：根据生物物理学的观点，无非是自然界三个量综合运动的表现，即物质、能量和信息在生命系统中无时无刻地在变化，这三个量有组织、有秩序的活动是生命的基础。信息流起着调节控制物质和能量代谢的作用。 薛定谔：“生命的基本问题是信息问题” 第一节 细胞通讯的分子基础 生命与非生命物质最显著的区别在于生命是一个完整的自然的信息处理系统。一方面生物信息系统的存在使有机体得以适应其内外部环境的变化，维持个体的生存；另一方面核酸和蛋白质信息在不同世代间传递维持了种族的延续。生命现象是信息在同一或不同时空传递的现象，生命的进化实质上就是信息系统的进化。 一、细胞通讯与细胞信号转导 　　 细胞通讯：生物所处的环境时刻在变化，机体功能的协调统一要求细胞间相互识别、相互联络和相互作用的过程称作细胞通讯(Cell Communication)，即细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。 信号转导：细胞或者识别与之相接触的细胞，或者识别周围环境中存在的各种信号(来自于周围或远距离的细胞)，并将其转变为细胞内各种分子功能上的变化，从而改变细胞内的某些代谢过程，影响细胞的生长速度，甚至诱导细胞的死亡。这种针对外源性信号所发生的各种分子活性的变化，以及将这种变化依次传递至效应分子，以改变细胞功能的过程称为信号转导(Signal Transduction)，即指外界信号（如光、电、化学分子）作用于细胞表面受体，引起胞内信使的浓度变化，进而导致细胞应答反应的一系列过程。 易混淆的概念 细胞信号发放：（cell signaling）：细胞释放信号分子，将信息传递给其它细胞。 细胞识别：（cell recognition）：细胞之间通过细胞表面的信息分子相互作用，引起细胞反应的现象。 　　　细胞内存在着多种信号传导方式和途径，各种方式和途径间又在多个层次上具有交叉调控，是一个十分复杂的网络系统。 　　　阐明细胞信号传导的机制对于认识细胞在整个生命过程中的增殖、分化、代谢及死亡等诸方面的表现和调控方式，进而理解各种生命活动的本质具有重大的理论意义，同时对于分子水平认识各种疾病的发病机制，发现新的诊断与治疗手段具有重要的实用价值。 二、细胞信号分子 水溶性信号：（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。 第二信使（secondary messenger）主要有：cAMP、cGMP、IP3(三磷酸肌醇 )、DG(甘油二酯 )、Ca2+。 第二信使的作用：信号转换、信号放大。 根据体内化学信号分子作用的距离范围可分为： 　　　内分泌系统的化学信号：其化学信号称激素，作用距离远，其受体有膜受体，也有胞内受体。 　　　神经系统的化学信号：神经递质，作用距离最短的一类化学信号，其受体都是膜受体。 　　　旁分泌系统的化学信号：包括各种细胞因子，其作用距离介于上述两类信号之间，其受体都是膜受体。如分泌物作用于分泌细胞自身的称为自分泌。 三、受体（receptor） 受体的作用：一是识别外源信息分子（配体　ligand）；二是将配体的信号进行转换，使之成为细胞内分子可以识别的信号，并传递至其它分子，引起细胞应答。 受体的特点：受体发挥其识别和信号转换作用时具有如下特点： 　　　①高度特异性；②可饱和性；③高亲和力；④可逆性。 受体的分类：按其在细胞内的位置分为：细胞内受体（intracellular receptor）、细胞表面受体（cell surface receptor）；根据其结构、接收信号的种类、转换信号的方式等可分为：离子通道受体、G蛋白偶联受体和单次跨膜受体三大类 细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。 有时相同的信号可产生不同的效应，如Ach可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。 有时不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖。 四、蛋白激酶与蛋白磷酸酶 蛋白磷酸酶： 是具有催化已经磷酸化的蛋白质分子发生去磷酸化反应的一类酶分子，与蛋白激酶相对应存在，共同构成了磷酸化与去磷酸化这一重要的蛋白质活性的形状系统。 五、细胞间通信方式 三种主要方式：细胞间隙连接、膜表面分子接触通讯、化学信号通讯。 （一）细胞间隙连接 两个相邻的细胞以连接子（connexon）相联系。连接子中央为直径1.5nm的亲水性孔道。允许小分子物质如Ca2+、cAMP通过，有助于相邻同型细胞对外界信号的协同反应，如可兴奋细胞的电耦联现象（电紧张突触）。 （二）膜表面分子接触通讯 即细胞识别（cell recognition）。如：精子和卵子之间的识别，T与B淋巴细胞间的识别。 （三）化学