新生大鼠HIBD远期神经功能和超微结构改变及早期运动训练对其影响相关及研究.pdf

IllllI llIll llllIIIJI[PIIf Y2257594 新生大鼠HIBD远期神经功能和超微结构改 变及早期运动训练对其影响的相关研究 硕士研究生：欧阳福连 指导教师：李宏副教授 摘 要 研究背景 brain 新生儿缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic—ischemicdamage，HIBD)是指各 种围产期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿 脑损伤，临床出现一系列中枢神经系统异常的表现，是引起新生几急性死亡和 慢性神经系统损伤的主要原因之一，将遗留诸多后遗症，如脑性瘫痪、智力低 下、癫痫及发育迟缓等。随着新生儿重症监护室的建立和医疗技术水平的提高， 许多中、重度缺氧缺血性脑损伤患儿得以生存，但存活儿永久性脑功能障碍发 病率仍较高。HIBD是一种弥漫性损伤，病变主要在大脑海马、皮层、纹状体、 基底节、丘脑等部位，发病机制较复杂，是由多种机制综合作用所致的一系列 生化连锁反应或称缺氧缺血性瀑布的结果。目前临床上对于新生儿HIBD治疗多 采用对症处理、营养支持及早期干预等综合治疗，尚缺乏特效、经济的方法来 治疗新生儿HIBD，因此深入探究HIBD机制和修复机制，寻找有效的防治措施， 对于提高新生儿HIBD存活率，减少存活儿远期神经系统后遗症，提高我国人口 质量均有重要意义。 新生儿处在大脑发育关键期，而且新生JLHIBD具有非进行性、无持续性的 缺血缺氧因素存在等特点，生后7dSD大鼠脑与新生儿脑发育相似，而且造成一 过性脑缺氧缺血条件也与HIBD相似，因此，国内外以生后7d新生SD大鼠为研究 对象，参照Rice方法，建立新生鼠HIBD动物模型，该模型被广泛应用于研究HIBD 相关课题。在上述基础上，利用动物模型，深入探讨HIBD后的损伤机制，了解 I 中文摘要 缺氧缺血对新生大鼠远期神经功能和超微结构的影响，探索合理、全面的判断 预后和评估疗效的方法，进一步寻求有效、经济的干预措施，并探讨干预措施 的修复机制。 HIBD是一种弥漫性损伤，由于HIBD致病因素的复杂性，加上婴幼儿脑发 育的特殊性和可塑性，临床上要准确地评价HIBD的远期预后及干预疗效相当困 难，许多患儿的预后与急性期损伤的严重程度并无一致的线性相关。而目前关 于HIBD动物实验研究中，对于HIBD远期预后及干预措施疗效的评价多停留在 行为学及上述两个脑区损伤后常规病理学改变的观察上，鲜有超微结构的研究。 突触是神经元和效应细胞之间传递信息的功能部位，与行为学表现之间关系密 切，也是脑发育可塑性的核心。因此，观察突触超微结构的改变不仅可以深入 探究HIBD机理及修复机制，还可以了解其与行为学之间的相关性，从而有望对 HIBD远期预后及干预疗效做出早期客观的评价。 目前对于新生儿HIBD的治疗措施主要有高压氧、亚低温、神经营养药物及 一般支持对症处理，高压氧治疗方法受医院条件设备限制、早期病情程度亦影 响其应用，且治疗时间窗、疗程尚无统一定论等，而亚低温治疗方法不仅疗效 不确定，而且应用范围较为局限，神经营养药物目前研究报道仅提示对疾病急 性期有一定效果，且治疗费用高，影响其在临床上的应用。运动训练是指通过 病人自身力量或治疗师的辅助操作或借助于器械所进行的主动或被动运动以改 善局部或全身功能为目的的一种治疗方法。因其实施方便、费用低、治疗可长 期坚持并可在家中实施，在临床上已应用于新生儿HIBD的治疗，取得一定疗效， 但其具体机制尚未完全明确。一方面因为新生儿大脑正处在发育关键期，存在 着较强可塑性，对损伤有一定自身修复能力，临床上很难判断患儿的进步是否 与此干预治疗相关。另外，研究表明，适时适量的运动训练不仅能改善运动功 能，而且可以提高人和动物的学习记忆能力。新生儿HIBD除运动功能障碍外， 许多伴有智力低下、感觉统合失调等问题，早期运动训练是否也能改善患儿这 些功能呢?是通过何种可能途径改善的呢?