1膦酸D核糖类似物的合成.pdf

中文摘要 糖苷磷酸及其相应的磷酸二酯的膦酯类似物由于具有不易被普通磷酸酶水 解的C-P键，因而具有很好的生物活性。本文合成的卜膦酸二烷基酯一D一核糖类 似物是合成众多重要膦酯化合物的中间体。 本文以D一核糖为原料，采用三种不同的方法保护羟基，通过Homer-Emmons 反应合成卜膦酸二酯-D-核糖的a、B端头异构体，以优化其合成分离方法： 一胪呋喃核糖上引入膦酰酯基。生成膦酯糖的端头异构体极性甚是相近而局限于 利用薄层层析法进行分离，之后用三氟乙酸脱除保护基，得目标产物，平均收率 为30％。 路线二通过2，3一o_异丙叉基一5一O一三甲基乙酰基一D卜-呋喃核糖与亚甲基二 膦酸四乙酯(TE加DP)反应，得到2，3一o_异丙叉基一5一o-三甲基乙酰基一卜亚甲 基膦酸二乙酯一D-呋喃核糖，然后用乙醇钠脱去酰基保护基。此时，分离a、B 端头异构物，而后再将其分别在酸性条件下水解，得到目的产品，平均总收率为 36％。 膦酯糖，分离端头异构体，然后分别用Pd／C在H2条件下还原得目的产物，平均 总产率为40％。 同时本还对(--特戊酰氧甲基)-1-膦酸一D一核糖的合成进行了探索性的研 究，结果表明：无论是利用分离的2，3，5一伊三苄基一卜膦酸二甲酯—D一呋喃核糖 端头异构体与