4甲基DCK8位结构修饰、相关反应及其生物活性的研究.pdf

中文摘要 Suksdorfin(1)是美国北卡大学药学院从植物Loma#um suksdorfii的果实中分离而得的 具有明显的抗HIV活性(EC50=2．6二2．1灿，TI=306二22．4)的双氧杂三环杂环化合物，美国 北卡大学药学院．在其结构基础上，进行了一系列的结构修饰和生物活性观察，先后获得 DCK(ECso=4×10 之高，治疗指数之大，引起了极为广泛的关注。 但是，这类化合物的药理作用机理至今不明，曾进行过的药理研究表明这类化合物既不 是逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂，也不是HIV复制过程中各蛋白酶的抑制剂，作用靶点至 今尚不清楚。 因此，对DCK这类化合物进一步的结构改造研究，揭示其结构修饰与活性间的联系， 一方面对寻求活性更好的先导化合物提供信息和线索，同时通过研究配体的构效关系，是 探测作用靶点生物大分子的结构状况的一个手段，对研究这类化合物的作用靶点具有重要 的学术意义。 近年来，本课题组完成了用N，N、N．0、0，S及s．0分别代替DCK类化台物中原有的 氧原子而形成的三环杂环衍生物的合成及生物活性测试。在所获得的1-thio—DCK和 7-thio．DC