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抗心绞痛药Antianginal Drugs 心绞痛类型 1 ．?稳定（劳累）型心绞痛 2．??不稳型性心绞痛 3．??变异型（自发性）心绞痛 缺血性心脏病： 供O2↓/需O2↑，O2的供需失去平衡→心绞痛或心肌梗死 供O2↓ 需O2↑ 冠A粥样硬化,95% 心力↑ 冠A痉挛 心率↑ 冠A血栓形成 （运动、情绪改变） 抗心肌缺血药的抗心绞痛机制 1. 增加心肌供O2 舒张冠A 解除冠A痉挛 ↓心前后负荷→↓心室舒张末期压力→心内膜下区血流↑ ↓心率→↑冠A血流灌注时间 抑制或消除血栓的生成 2.减少心肌耗氧 扩张血管,减轻心脏负荷 – 小静脉扩张—心脏前负荷↓—心室壁张↓ –?小动脉扩张—外周阻力↓—心脏后负荷↓ 抑制心肌收缩力,减慢心率 抗心绞痛药物分类 1.硝酸酯及亚硝酸酯类：如硝酸甘油等。 2.β受体阻断药：如普萘洛尔等。 3.钙拮抗剂：如硝苯吡啶、硫氮草酮、心可定等。 NO供体药物 NO供体药物是临床上治疗心绞痛的主要药物，在体内首先和细胞中的巯基(-SH)形成不稳定的亚硝基化合物，进而分解成不稳定的NO分子而发挥作用。 一氧化氮(NO)是一种重要的执行信使作用的分子，活性很强，又称内皮舒张因子，可有效地扩张血管，降低血压。 松弛血管机制 硝酸甘油 浅黄色无臭带甜味的油状液体，有挥发性，应在避光、密封、凉暗处保存。 在中性和弱酸性条件相对稳定，但在碱性条件下水解迅速，水解机制和途径不同，生成物也不一样。 加入KOH或NaOH试液并加热，可水解生成甘油，加入硫酸氢钾，加热，生成具有恶臭的丙烯醛气体。 药理作用 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，以对血管平滑肌的作用最为明显。 硝酸甘油（nitroglycerin） 【药理作用】 1. 扩张外周血管，改变血流动力学 舒张V→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓； 舒张A →左室后负荷和作功↓→耗氧量↓ 2. 改变心肌血流分布，改善缺血区供血 ①扩张冠脉及侧支循环，增加缺血区血供 ②选择性扩张心外膜较大输送血管，增加心内膜下血供 3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成 注意：血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏→心力↑、心率↑→耗O2↑→部份抵消其有益作用 相互作用 硝酸酯类药物在体内需被巯基还原成亚硝酸酯类化合物，才能产生扩张血管作用。连续使用硝酸酯类药物，会降低组织中巯醇的含量，出现药物耐受性。利用硝酸酯类药物与硫醇类的相互作用，如同时给予可保护体内巯醇类的化合物1,4-二巯基-2,3-丁二醇时，可降低耐受性。 降低心肌耗氧量： 阻断β-R→心率↓及收缩力↓→耗氧↓ 收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑ →耗氧↑（缺点）。总耗氧↓ 改善缺血区血供:耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血管舒张→血流流向缺血区↑供血； 心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。 促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 改善心肌代谢：耗氧↓ 抑制血小板聚集 临床用途 抗心绞痛（稳定和不稳定性心绞痛）、降血压、抗心律失常 硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛更好。 硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛 1.抗心绞痛作用协同 2.互相弥补不足 心率 心室壁张力 冠脉阻力 硝酸甘油 ↑ ↓ ↓ β受体阻断药 ↓ ↑ ↑ 3.降低血压作用相加，应予注意！ 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应 ［不良反应］ 心动过缓、低血压及诱发或加重心力衰竭。 对心内传导阻滞和支气管哮喘一般禁用。 注意：不宜应用于与冠脉痉挛有关的变异型心绞痛 β-受体阻断药 稳定型心绞痛：可用 不稳定型心绞痛：慎用 变异型心绞痛：忌用 三、 钙拮抗药 常用药物： 硝苯地平（Nifedipine 心痛定） 维拉帕米（Kdrapamil 异搏定） 地尔硫卓（Diltiazem） 抗心绞痛作用： 阻断电压依赖性Ca2+通道，降低细胞内Ca2+水平，抑制心肌收缩力和血管张力。 CCB的临床应用 对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。 对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。 硝苯地平：变异性心绞痛（高血压） 维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛 地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛 其他 双嘧达莫（dipyridamole,潘生丁） 主要扩张冠脉小阻力