XRCC1 DNA修复基因单核苷酸多态性和卵巢癌铂类药物敏感性关系研究.pdf

中文摘要 XRCCl DNA修复基因单核苷酸多态性与卵巢癌 铂类药物敏感性关系的研究 摘 要 目的：卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高的 肿瘤。临床上采用手术联合化疗的综合治疗，以铂类药物 DDP和CBP为基础的化疗在卵巢癌的治疗中占有重要地位。 然而肿瘤细胞对铂类药物的耐药常导致化疗失败、病情进 展。使卵巢癌患者的5年生存率徘徊在25％-30％左右，所 以对铂类药物耐药机制的研究及临床上肿瘤的预见性化疗 成为肿瘤学研究领域的热点问题之一。 铂类药物对肿瘤细胞的杀伤作用主要通过与细胞内亲 联或链内交联，引起DNA损伤，从而导致细胞死亡。而机 体的损伤修复系统可以修复这类损伤，从而影响铂类药物的 化疗敏感性。因此，个体DNA损伤修复能力的差异可能是 决定铂类药物疗效的重要因素。 XRCC l， 1(X—rayrepaircross-complementinggroup XRCCl)是碱基切除修复和单链断裂修复系统中的重要成 的蛋白质与DNA连接酶III相互作用，修复DNA单链断裂， 并与DNA聚合酶p一起进行碱基切除修复，对维持基因组 稳定十分关键。 研究发现，该基因编码区存在的导致氨基酸取代 中文摘要 能通过影响不同个体XRCCl基因的表达活性，而与肿瘤的 发生和以铂类为主的化疗敏感性有关。本研究的目的在于探 讨这三个多态性位点与上皮性卵巢癌化疗敏感性的关系。 方法：采用病例回顾性研究方法，以130例卵巢癌患者 为研究对象，所有患者均为术后病理学确诊。每位患者化疗 盐析法提取淋巴细胞基因组DNA，聚合酶链反应．限制性片 reaction．restriction chain fragment 段长度多态性(polymerase 1 194Trp、 length Arg 3个SNPs进行基因分型。 Ar9280His和Ar9399Cln 数据统计分析采用SPSS11．5版软件包(SPSS Company, 因型的卵巢癌患者之间的化疗疗效差异进行分析比较。以比 多态位点间联合与疗效的相关性。全部检验均为双侧检验， P0．05为差异有显著性。 结果： 1 XRCCl Ar9194Trp多态位点的等位基因和基因型在卵巢癌 化疗有效组和无效组的频率分布无显著性差异(P=0．87和 对卵巢癌化疗敏感性无显著影响，OR值为 年龄分层分析，XRCCl Ar9194Trp的基因型频率在各组间分 布也均未发现显著性差异(尸均o．05) 2XRCCl Arg／His)在卵巢癌化疗有效组和无效组无显著性差异 中文摘要 因型相比，Arg／His基因型对卵巢癌化疗敏感性无显著影响， 时年龄分层分析，XRCCl Ar9194Trp的基因型频率在各组间 分布也均未发现显著性差异(P均O．05) 3XRCCl 疗有效组与无效组的频率分布无显著性差异(P=-0．48)； XRCC1Ar9399Gln基因型频率与病理类型、临床分期及发病 年龄无显著差异(尸均0．05)。 4采用EH软件对XRCCl 效组和无效组分布相似，两组比较差异无显著性。与Arg． Arg—Arg单体型相比，其他7种单体型均对卵巢癌化疗敏感 性无显著影响。 结论： 1 XRCCl 卵巢癌患者铂类药物敏感性无关。 2XRCCl