鼻渊净颗粒的药学及其药效学的研究.pdf

中文摘要 鼻渊净颗粒是由辛夷、苍耳子、麻黄、白芷、薄荷、黄芩、生地、丹参、茯苓、 甘草十味药组成的中药复方制剂，系在宋·严用和撰《济生方》所载“苍耳散”的基 础上加减而成。具有疏风清热，通窍止痛，利湿除涕等功效，主要用于过敏性鼻炎、 鼻窦炎治疗。 本课题对该制剂的制备工艺、质量标准、主要药效学进行了系统试验研究。 一、制备工艺研究 在提取工艺条件方面，综合处方中各味药材理化性质，分别进行挥发油成分及其 他有效成分的提取研究。提取挥发油时，从加水量、浸泡时间、提取时间三个因素进 行正交试验设计，以挥发油的得率为评价指标，最终获得了相应的优选工艺参数—— 他成分提取时，在结合生产应用基础上，以麻黄碱提取量和干膏得率为综合评价指标， 首先通过单因子试验获取提取次数，结果表明，同样的总加水量和煎煮时间，以三次 提取浸膏量及麻黄碱量较多，故提取次数为三次；接着以药材粒径、加水量、第1次 煎煮时间、第2次煎煮时间、第3次煎煮时间、浸泡时间6个因素，分别设计3个水 平，按照L18。37)正交试验表进行试验，结果为取苍耳予、麻黄十味药材，加水12倍 浸泡20分钟，加水煎煮3次，煎煮时间分别为90分钟、90分钟、60分钟，其中加 水煎煮一次后趁热过滤，取药液，将此药渣与挥发油提取后药渣合并，再加12倍量 水煎2次，依次为90、60分钟。提取液合并浓缩、制粒、干燥。 在分离纯化方面，主要考虑到成型的难易、生产成本与临床应用情况，结合文献 报道其中多糖等具有一定的免疫促进作用，因此没有进行醇沉除杂处理。 在制剂成型工艺研究方面，通过单一辅料、混合辅料、混合辅料最佳配比研究试 验，以颗粒成形率、稀释率、溶解率为综合评价指标，结果以混合辅料{糊精：蔗糖 (1：3))：稠膏(1：3)为颗粒成型辅料。 二、质量标准研究 为建立鼻渊净颗粒的质量标准，采用薄层色谱法对处方中自芷、麻黄、黄芩、辛 夷进行鉴别；用高效液相色谱法测定制剂中盐酸麻黄碱的含量，色谱柱为十八烷基硅 (n=6)，证明所用的方法准确、可靠，可用于制剂质量控制。 三、药效学研究 在工艺条件稳定的基础上，为研究鼻渊净颗粒药理作用及其机理，根据其功能、 主治和组方特点，参考《中药新药研究指南》的要求，主要药效学研究以下三个方面 进行：一、抗炎作用研究；二、免疫作用研究；三、体内体外抗菌、抑菌作用研究； 为其临床应用提供实验依据 试验结果表明： f一)该项研究在大鼠四种动物模型上进行了实验，实验结果表 明，鼻渊净颗粒对角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀，对组胺和5．羟色胺所致的毛细血管 通透性增加，羧甲基纤维素钠引起的大鼠白细胞游走以及大鼠皮下棉球肉芽肿增生均 有明显抑制作用。提示鼻渊净颗粒作用于炎症反应的多个环节，从而降低炎症反应的 症状，使炎症反应消退。对急、慢性炎症均有良好的抗炎作用。(二)鼻渊净颗粒对小 鼠非特异免疫功能——单核巨噬细胞吞噬功能具有明显的促进作用，提高小鼠对血中 胶体廓清速度；在迟发性变态反应中，鼻渊净颗粒也都能增加DNFB致敏后的耳壳肿 胀度，提高正常机体对超敏反应的感受力，提高其细胞免疫功能；在免疫器官方面， 对脾脏重量有增加趋势，但无统计学意义；在体液免疫方面，对环磷酰胺所致免疫功 能低下小鼠溶血素生成都具有一定提高作用。以上研究初步表明，鼻渊净颗粒对非特 异免疫功能及特异性免疫功能，包括细胞免疫，体液免疫都具有一定的促进作用。r三) 体外抑菌试验选择7种临床分离菌株共106株(其中多数菌株对常用抗菌药物青霉素 和链霉素耐药)及3株标准菌株，对鼻渊净颗粒进行了体外抗菌作用的实验研究，结 果表明该药对引起急、慢性鼻炎及鼻窦炎的常见致病菌，如金黄色葡萄球菌、溶血性 链球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等均有不同程度的抑菌作用。对无芽胞厌氧 的体外抑菌试验：选择有代表性的各种厌氧菌共24株，测定了鼻渊净颗粒的体外抗 厌氧活性，并以甲硝唑作阳性对照。试验结果表明鼻渊净颗粒对3种无芽胞厌氧菌均 有一定的抑制作用，但其抑菌活性远低于对照药甲硝唑。体内抗菌试验：采用预防性 给药，即感染前3天给药，在较高剂量时对金色葡萄球菌所致小鼠感染有一定的保护 作用，ED50为14．4∥Kg。这一结果与其在体外具有抗金葡萄球菌作用的结果是一致的。 关键词：鼻渊净颗粒 麻黄碱制备工艺质量标准药效学实验 ABSTRACT