细胞毒药物最新研究进展.ppt

MMAE是微管聚合物抑制剂，CAC10是靶向CD30的抗体，CD30只表达在霍奇金淋巴瘤(HL)和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)等某些血液系统肿瘤表面。所以药物的靶向性很好 偶合键是蛋白酶敏感的缬氨酸?瓜氨酸肽 * Brentuximab本妥昔单抗 * Adcetris治疗复发性全身型间变大细胞淋巴瘤(左图)总缓解率约为86%，完全缓解和部分缓解率分别占57%和 29% Adcetris治疗复发性霍奇金淋巴瘤(左图)总缓解率约为72%，完全缓解和部分缓解率分别占32%和 40% * Lysosome溶酶体，在胞浆内。 * 由于TDM1具备HER2抑制和细胞毒素的双重效应，该药的HER2强阳性晚期乳腺癌III期结果令人兴奋： * CD22是非霍奇金淋巴瘤肿瘤抗原 1) CMC-544: 治疗ALL的总有效率为57%，其中完全缓解率和骨髓完全缓解率分别为18%和39%。而ALL的二线治疗有效率通常为20–30%。 该药常见副作用是发烧、低血压和肝损伤。 2) AN-152: LHRHR+晚期子宫内膜癌研究已进入III期。 治疗LHRHR+晚期子宫内膜癌(OR:74.4%，PFS:7月，OS:14.3月) ；铂类耐药卵巢癌(OR:38.1%，PFS:3.5月，OS:15.6月) 严重不良反应为骨髓抑制、发热，未见明显的脑垂体和心脏毒性。 3) EC145: 铂类耐药卵巢癌的临床试验已进入III期 与楷莱联合能显著延长铂类耐药卵巢癌患者的PFS(21.7周 vs 11.7周，p= 0.031)。叶酸受体阳性患者，疗效更显著(PFS 24.0周 vs 6.6周，p= 0.018)。 剂量限制性毒性为便秘，常见恶心、疲劳以及呕吐等不良反应。 肿瘤要想治愈，必须得靠药物，正所谓药到病治。 肿瘤要想治愈，必须得靠药物，正所谓药到病治。 攻克肿瘤尚无时间表，正所谓药到位病治，但应当肿瘤是一种慢性病 1) 1970年，美国总统尼克松在就职演说中雄心勃勃地宣布了两项计划：载人登月和攻克癌症。但40多年过去了，载人登月的计划早已实现，攻克癌症却仍然在艰苦地探索中。由此可见，攻克癌症比登天还难。 2) 中国在2020年之前，一定可以实现在月球与地球之间的往返；2030年，有可能实现中华民族的第一次载人登月。 3) １９６９年７月阿波罗１１号终于在月球着陆，阿姆斯特朗也成为登陆月球第一人，美国在月球探测中取得了最为辉煌的成果。在随后的３年多时间里，阿波罗计划又先后进行了６次载人登月飞行，?到１９７２年１２月阿波罗计划的最后一次飞行——阿波罗１７号登月为止，先后有１２名宇航员登上月球表面。 谢谢聆听 Thanks for your attention 谢谢聆听 1)靶向药物相信各位已听得比较多了，也腻了,而细胞毒药物介绍得比较少。 2尽管靶向新药研究热门。但靶向药物的疗效无法与细胞毒药物相比，细胞毒药物在肿瘤化学药物治疗中仍占主导地位，靶向药物在肿瘤药物治疗中处于配角地位。 3）细胞毒药物联合靶向药物是肿瘤化学药物治疗的发展方向。靶向药物与化疗药物合用的时机仍需要继续探讨。 Se 色\瑟 1)哈尔滨医科大学1971年3月研制的抗肿瘤中药制剂，在临床应用中取得了较好的效果，命名为癌灵1号“713”。1972年应用于临床治疗白血病，尤其是对急性早幼粒细胞白血病（APL）效果最佳。 2) 当陈竺得知哈尔滨医科大学张庭栋教授等用砒霜治疗早幼粒细胞性白血病，取得时间长短不一的完全缓解的消息后，便开始与之合作。1年后，他们合作在国际权威杂志《血液》上发表论文，揭示了三氧化二砷（即砒霜）是通过诱导癌细胞凋亡（细胞程序性死亡）而发挥作用的。这一发现使砒霜这个古老的药物，正式步入了现代药物治疗研究的主流。 3) APL是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病，APL曾经被认为是最为凶险的白血病之一，缺乏有效的治疗方法。1985年，上海血研所教授王振义在国际上率先应用全反式维甲酸（ATRA）治疗APL患者取得成功，80%以上的患者可以完全缓解，但短期内容易复发。上世纪90年代，在哈尔滨医科大学教授张庭栋等应用传统中药三氧化二砷治疗APL患者取得疗效的基础上，上海血研所研究员陈竺、陈赛娟等用三氧化二砷成功治疗全反式维甲酸耐药复发的APL患者，并发现砷剂诱导白血病细胞分化和凋亡的双重药理学机制。 4) 北京大学医学部陆道培院士则采用另一种毒性更低的砷剂—雄黄（硫化砷）进一步提高了APL的疗效。目前在道培医院采用陆院士提出的三药（全反式维甲酸、口服的硫化砷、小剂量化疗）诱导方案及两药（维甲酸、硫化砷）维持治疗5年无病生存率已达到95%，该疗效亦令世界瞩目。 * 1946 年，美国医生 Gilman 和Philips 报道用氮芥治疗淋巴瘤，被认为是近代肿瘤化疗的开端。