组胺受体阻断药＊.ppt

* * 第二十一章 组胺与抗组胺药 第一节 组胺及拟似药 第二节 抗组胺药 一、H1受体阻断药 二、H2受体阻断药 第一节 组 胺 组胺 (histamine) 是最早发现的自体活性物质，由L-组氨酸脱羧生成，化学结构为2- (4-咪唑) 乙胺，（插化学反应试） 在体内与硫酸盐多糖、肝素或软骨硫酸盐及一种酸性蛋白组成颗粒储存于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。组胺释放后，与邻近靶细胞上的组胺受体结合，产生强大的生物效应，参与炎症和I型变态反应等病理过程。 组胺受体有H1 、H2、H3亚型，其分布、效应、激动药和阻滞药见表21-l。 第二节 抗组胺药 概念：与组胺受体（H-R）亲和力高，而没有内在活性， 所产生与组胺相拮抗的作用的一类药物。 分类：根据其对组胺受体选择性的不同，将抗组胺药 分为三类： H1受体阻滞药、 H2受体阻滞药、 H3受体阻滞药。 其中H1受体阻滞药和H2受体阻滞药被广泛应用， H3受体阻滞药如硫丙咪胺 (thioperamide) 等尚在 研究中。 一、H1受体阻断药 ［构效关系］ H1受体阻滞药大多具有乙基胺 （－CH2CH2NH3）的共同结构，与组胺的侧链 相似，对受体有较强的亲和力，无内在活性， 能竞争性阻NH断H1受体。 本类药物品种较多，常用药物及分类见书pp151～153 表21-2。 ［常用药物分代及代表药］ 第一代：苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等， 与第二代相比中枢抑制作用强； 第二代：特非那定、阿司咪唑、西替利嗪等， 特点是不易透过血脑屏障，无中枢抑制 作用或较弱，作用较持久， ［体内过程］H1受体阻滞药口服或注射均易吸收，口服后多在15～30min起效，1～2hr达峰，第一代药物一般持续4～6hr。吸收后第一代药物很快进人中枢；大部分在肝内代谢；代谢物从肾排出，极少以原型排泄。第二代药物t1／2期长，如特非那定t1／2达4～5hr，但可维达12～24hr时。阿司咪唑口服后达峰时间约2～4hr，原形和代谢物t1／2长达10天以上。第二代药物不能透过血脑屏障。 多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长 ［药理作用］ 1．H1受体阻断作用 （1） 可完全对抗组胺引起的实验性支气管哮喘、胃肠道平滑肌痉挛、过敏性休克。在人类，过敏性休克与上述疾病除组胺外，还有其他介质参与，因此H1受体阻滞药对人过敏性休克无保护作用，对支气管哮喘、胃肠痉挛的治疗效果也不好。 （2）本类药最好的作用是能对抗组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加的过敏反应，如荨麻疹，有较强的抑制作用；因此本类药又得名－－抗过敏药。 2．中枢抑制 本类药物多数（第一代）可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱。中枢抑制作用的机制，可能是由于中枢H1受体被阻断，拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应所致。 第二代药物不能透过血脑屏障，无中枢抑制作用。 有的药物止吐和防晕作用较强，可能与中枢抗胆碱作用有关，如苯海拉明、异丙嗪、布克利嗪和美克洛嗪等。 3．其他 多数H1受体阻断药具有抗胆碱作用，产生较弱的阿托品样作用；某些药有较弱的局麻作用和奎尼丁样作用。 ［临床应用］ 1．皮肤粘膜变态反应性疾病 对荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等疗效较好，H1受体阻滞药作为首选药物；对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效；对药疹和接触性皮炎有止痒效果。但对支气管哮喘、过敏性休克患者几乎无效。 2．晕动病和呕吐 用于晕动病、妊娠呕吐、放射病等引起的呕吐有镇吐作用。最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。 ［不良反应］ 1．中枢神经系统反应 常见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象，以苯海拉明和异丙嗪最明显。故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。 驾驶员或高空作业者工作期间如需用药，宜选用第二代药物。 2．消化道反应 可见口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。 3．其他 偶见粒细胞减少及溶血性贫血； 美克洛嗪及布克利嗪可致动物畸胎，孕妇不宜使用； 阿司咪唑禁用于孕妇及哺乳期妇