细胞的衰老凋亡.ppt

细胞的衰老与凋亡 衰老（aging，senescence，senility）通常指生物发育成熟后，在正常情况下随 着年龄的增加，机能减退，内环境稳定性下 降，结构中心组分退行性变化，趋向死亡的 不可逆的现象。衰老和死亡是生命的基本现 象，衰老过程发生在生物界的整体水平、种 群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平 等不同的层次。至少从细胞水平来看，死亡 是不可避免的。 衰老是细胞的基本生命活动之一。 大多数细胞都要经历增殖、分化、衰老直至死亡的过程。 细胞衰老：细胞对环境变化的适应能力减弱和维持细胞内环境的稳定能力降低,同时发生的形态结构的改变。 细胞衰老是一个不可逆的过程　 细胞衰老是客观存在的。同新陈代谢一样, 细胞衰老是细胞生命活动的客观规律。对多细胞生物而言, 细胞的衰老和死亡与机体的衰老和死亡是两个不同的概念, 机体的衰老并不等于所有细胞的衰老, 但是细胞的衰老又是同机体的衰老紧密相关的。 一、细胞的寿命 与增殖能力和分化程度密切相关 1、机体细胞的寿命 各类细胞本身的寿命很不一样, 一般说 来, 能够保持持续分裂能力的细胞是不容 易衰老的。分化程度高又不分裂的细胞寿 命却是有限的。 机体细胞根据细胞的寿命分4类 ●恒久组织细胞　 在机体出生后便永久失去了分裂能力, 是高度分化的专业工作细胞。 衰老变化的特点是细胞的数量减少和细胞内结构发生变化。 主要包括：心肌、骨骼肌、骨、肾上腺髓质、肾髓质和神经细胞等。 ●稳定组织细胞 在机体出生后便停止分裂、但终生保留分裂能力、具有较高分化程度的专业工作细胞。 主要包括皮肤结缔组织、呼吸道上皮、肾上腺皮质、肾皮质、唾腺细胞、胰腺及胰岛、胃壁和肝细胞。 这类细胞在正常情况下没有明显的衰老死亡，但最终也将发生衰老和死亡。 ●更新组织细胞 执行某种功能的特化细胞，经过一定时间后衰老死亡，由新细胞分化成熟补充 如上皮细胞、血细胞，构成更新组织的细胞可分为３类： ①干细胞，能进行增殖又能进入分化过程 ②过渡细胞，来自干细胞，是能伴随细胞分裂趋向成熟的中间细胞 ③成熟细胞，不再分裂，经过一段时间后衰老和死亡 ●可耗尽组织细胞 是一种专业工作细胞,在机体一生的某一阶段逐渐减少,但得不到补充,最后消耗殆尽。 如卵巢实质细胞 2、体外培养细胞的寿命 ●Hayflik界限 体外培养的细胞也有一定的寿命。 1961年，Hayflick和Moorhead实验，培养的人二倍体细胞表现出明显的衰老、退化和死亡的过程。 将细胞数以1：2的比率连续进行传代，则平均只能传代40-60次，此后细胞就逐渐解体并死亡。 细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限—— “Hayflick界限”。 有三方面的证据： ①Hayflick的细胞培养实验 ②发现人从30岁开始，人体各种器官的功能有1%的减退 ③衰老基因控制的早老综合症（symptoms of early aging） 研究表明当细胞衰老时，一些衰老相 关基因（SAG）表达特别活跃，其表达水 平大大高于年轻细胞，已在人1号染色 体、4号染色体及X染色体上发现SAG。 ●梯带电泳 程序化细胞死亡最突出的生化特征是染色质 DNA的有控裂解，并且是由于内源性内切核酸酶基因的活化和表达而造成的结果。这种由内源性内切核酸酶切割的染色质DNA断片大小是有规律的，即都为200bp的倍数。因此，抽提其中的 DNA，进行琼脂糖凝胶电泳时，或进行氯化铯溴化乙锭超速离心时，呈现出梯状(1adder)谱型，可作为鉴别是否发生程序化细胞死亡的一个重要的生化标志。 ●凋亡的生理功能 ①成熟个体中，组织细胞的自然更新 如骨髓和肠中，每小时约有10亿个细胞 凋亡 ②清除已完成生理功能的细胞 ③清除多余的、发育不正常的细胞（如大脑中没有正确连接的神经元） ④清除对机体有害的细胞（如对自身抗原起反应的胸腺T细胞） ⑤清除受损的、有癌前病变或受病毒等感染的细胞 ■ 程序性细胞死亡的过程 ● 程序性细胞死亡分为两个阶段： ①死亡激活期,此阶段主要是接受来自内部或外部的死亡信号并做出反应,即接受指令并决定死亡。 ②死亡执行期,即执行一套死亡程序，包括发生染色质凝缩, 并逐步分布在核膜周围；接着发生细胞质浓缩, 此时桥粒和中间纤维的连接被破坏，膜泡形成凋亡小体，最后被吞噬细胞吞噬和降解等。 ● 程序性死亡的细胞之所以能够被吞噬细胞识别和吞噬，是因为这些细胞的表面具有的信号，这种信号在正常细胞的表面是不存在的。研究得最清楚的被吞噬信号是存在于程序化死亡细胞质膜脂双层外叶的磷脂酰丝氨酸分子，它一般存在于正常细胞质膜脂双层的内叶。 细胞凋亡的途径