罕见病从溶酶体病说起高级医学遗传学.ppt

罕见病 ---从溶酶体病说起 @黄昱 北京大学医学部医学遗传学系 huangyu@ /medgenetics QQ: 1115868344 第47期 科学家与媒体面对面活动关注罕见病 2014-9-19 故事从一个罕见病说起……. 溶酶体贮积症 LSDsLysosomal Storage Disorders 由于基因突变或染色体畸变导致的，溶酶体发挥其正常功能所需的一种或多种酶类分子，或调控分子，功能减弱或丧失引起的疾病成为溶酶体病。 由于该类疾病常常可见相应的底物或／和其衍生物在溶酶体内大量累积，因此通常称之为溶酶体贮积症。在遗传病分类上属于遗传代谢性疾病。 贮积物的性质和形态可以作为鉴别诊断的依据 溶酶体贮积症分类 Mucopolysaccaridoses 粘多糖贮积病 Glycoproteinoses 糖蛋白贮积病 Glycogen storage 糖原贮积病 Sphingolipidoses 神经鞘脂贮积病 Lipid storage disorders 脂质贮积病 Multiple enzyme defects 多酶缺陷 Transport defects 转运缺陷 Fabry Disease Anderson-Fabry Disease Fabry Disease Angiokeratoma Corporis Diffusum 弥漫性躯体性血管角化瘤 Fabry Disease X-linked Lysosomal Storage Disorder Deficiency of α- galactosidase A (GLA) Accumulation of globotriaosylceramide (Gb3) Fabry Disease More than 250 kinds of GLA DNA mutations Majority of them are point mutations Fabry Disease Frequency? 1/55,000 male JAMA. 1999; 281: 249-54 1/3,100 male Am. J. Hum. Genet. 2006; 79: 31-40, Classification by Clinical Features Typical Atypical, Cardiac variant Fabry Disease Recessive? 肾透析病患者中 0.2% 为Fabry 18-55岁脑中风病人中 2 - 5% 为Fabry 常见的病，罕见的病因。 罕见病的定义 罕见病 Rare Diseases “A disease is rare if fewer than 200,000 people in the United States have it. There are close to 7,000 rare diseases and about 25 million people in the U.S. have one. Many rare diseases are caused by changes in genes and are called genetic diseases.” From Medline：/medlineplus/rarediseases.html 总发病率：~ 8.3％ 发病率：200,000/300,000,000 1/1500的为罕见病。 平均发病率：25,000,000/7,000*300,000,000 = 1/120,000 罕见病是病种细分后的必然结果 疾病的分类和命名 现代医学的发展必然使得疾病的种类越来越多 每种疾病所占的比例也就越来越小 小到足以称之为“罕见病”。 面对“罕见病时代”我们准备好了吗？ 罕见病有多少种？ 遗传性罕见病的治疗现状这么惨吗？ 《探究36种遗传代谢性疾病在中国进行新生儿筛查的必要性与可行性的前期理论研究》 根据查阅36种疾病的相关文献，按其预后我们将他们分为了以下四类。 筛后能治愈（16）：枫糖尿病，同型胱氨酸尿症，酪氨酸血症Ⅱ型，酪氨酸血症III型，鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症，酪氨酸血症I型，甲基丙二酸血症，2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症，3-甲基巴豆辅酶A羧化酶缺乏症，多种辅酶A羟化酶缺乏症，线粒体乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺乏症，肉碱吸收障碍，肉碱棕榈酰转移酶缺乏Ⅰ型，肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺陷，短链酰基辅酶A脱氢酶缺陷，中链酰基辅酶A脱氢酶缺陷 筛后也完全不能治（1）：戊二酸血症II型 筛后治疗还会有后