胺碘酮的现代观点FINAL.ppt

胺碘酮的现代观点 北京大学人民医院 郭继鸿 概述 胺碘酮作为抗心律失常药已应用30年，久盛不衰，且显赫地位持续上升，在欧美国家，胺碘酮占心律失常药物处方量1/3，拉美国家高达70%，成为当下心律失常药物治疗的基石与中流砥柱。 概述 1962年在比利时Labaz实验室合成 1968年作为一个血管扩张剂在法国上市，主要用于 心绞痛治疗（10年） 1970年，Roscnbaum观察抗心律失常作用 1976年，Roscnbaum发表《胺碘酮作为抗心律失常 药物的临床作用》，世界为之侧目 1985年，美国FDA正式批准胺碘酮可用于危及生命， 反复发生室速的患者， 随之胺碘酮应用范围逐渐扩 大 （30年） 一、胺碘酮的药代动力学 二、胺碘酮的心血管作用 三、胺碘酮的给药方法 四、胺碘酮的副作用及处理 五、胺碘酮的临床医用 六、胺碘酮最新进展 一 药代动力学 1.吸收 胃肠道吸收 1）缓慢不完全 2）单次口服达峰4-7h 3）饱餐后服药达封时间明显缩短 （胆汁促进片剂崩解） 4）100mg产生0.5μg/ml的血药浓度 （口服剂量与血药浓度呈线性关系） 药代动力学 2.生物利用度 1）定义：生物利用度是指药物口服后，经胃肠道 吸收并以药物原形进入体循环的比例。 2）胺碘酮生物利用度：30%~60%。 绝对生物利用度：50%。 3）老年人：胺碘酮生物利用度较低。 4）去乙基胺碘酮大量生产时，肝脏的摄取量相应增多。 药代动力学 2.药物分布 分布容积大，有效容积5000L ①药物在血管外的分布量大，浓度高 ②达到稳态浓度时间长 ③负荷量大，可缩短达效时间30% 药代动力学 三室开放模式 1. 三室开放模式是中央室未变，将周围室分为浅室和深室 浅室：与中央室药物交换速度较快 （皮肤、肌肉） 深室：与中央室药物交换速度较慢 （脂肪） 2.中央室的血药浓度由四个过程决定 ①药物进入中央室的速度 ②中央室与浅室的分布 ③中央室与深室的分布 3.维持量：稳态后使中央室的入量与出量相等的服用量 药代动力学 三室开放模型决定了胺碘酮治疗时的特征 1. 达稳态药物浓度时间长：2-4周或更长。 2. 达到稳态血药浓度前，过早评价药物疗效不妥。 3. 给药的负荷量和维持量也应个体化，体重和脂肪量十分重要。 4.半衰期较长：约50-60d，少数长达3~4个月 5个半衰期的时间将更长 5.临床应用时，胺碘酮维持剂量减量或停服后一段时期，心律 失常没有发作，不能过早地断言“心律失常已被根治” 或“该持续量十分恰当” 药代动力学 4.有效的血药浓度 个体差异大，经验用药的成分大。 1）血药浓度： ＜1.0μg/ml ：易复发 1.0~2.5μg/ml ：适宜