解热镇痛药(版).pptVIP

第二十章解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 目的要求： 掌握：解热镇痛药抗炎药的共性。阿司匹林的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应。苯胺类的药理作用、临床应用、不良反应。 熟悉：解热镇痛抗炎药的分类；非选择性环氧酶抑制药与选择性环氧酶-2抑制药在药效学上的相似性和差异性。 了解：其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良反应。 第一节 概 述 解热镇痛抗炎药 （ Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs） 非甾体抗炎药（non-steroidal anti- inflammatory drugs,NSAIDs） 共同的作用基础 —— 抑制前列腺素合成 （prostaglandins,PGs） 作用机制：抑制环氧酶 （cyclo-oxygenase，COX） COX-3：（ 固有表达模式） 是COX-1的遗传变异 与COX-2和COX-1不同，COX-3不产生致炎性PGs，而产生抗炎性PGs，在痛疼中扮演重要角色,有抑制炎症的特殊作用 发现它在人体心脏和大脑中的表达水平最高 共同的药理作用与机制 1.解热作用：降低发热病人体温 2.镇痛作用：中等 3.抗炎和抗风湿作用 4.其他：（新进展） ①抗BPC聚集 ②抗肿瘤： ③预防和延缓阿尔茨海默病、延缓角膜老化等 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PGs 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2α） 感觉神经末梢 致痛 常见不良反应 1．胃肠道反应：最常见 ①p.o直接刺激胃肠黏膜、刺激CTZ ②抑制胃COX-1→胃粘膜血流↓→粘膜局部缺血坏死 ③PGs（主为PGE2）合成↓ →胃黏膜屏障的防御保护功能↓ 2．皮肤反应：是第二大常见不良反应 少数患者可出现为荨麻疹和剥脱性皮炎、光敏等皮肤黏膜过敏反应，罕见过敏性休克和“aspirin性哮喘”。哮喘的发生与PGE合成↓有关。 3．肾损害： PGE2、PGI2合成↓→肾血管收缩、肾血流↓、肾小球滤过率↓→缺血性肾损害，水钠潴留和高血钾。 长期用药→“镇痛药性肾病” → 慢性肾病和肾乳头坏死。临床常见的表现为慢性肾功衰、高血压和贫血。如苯胺类 4．肝损伤：发生率较低 5. 心血管系统反应：老年人应加注意 选择性 COX-2抑制药的胃肠反应明显减少，但长期大量应用可引起心血管反应，如心律不齐，Bp↑，心悸等 本类药使PGs合成↓及抗利尿和缩血管作用，对血压影响较大→ Bp↑ 影响β受体阻断药的作用，可能是下调基础血浆肾素活性而影响其作用 6．血液系统反应：凝血障碍 本类药几乎都可以抑制BPC聚集， 延长出血时间， aspirin可致不可逆反应。如再障、粒细胞缺乏等，机制未明，可能是变态反应 7. 其他不良反应： 本类药都有CNS反应 为了降低本类药的不良反应，临床采取多种措施： 如aspirin的衍生物NO-aspirin具有良好的抗炎和抗血栓作用，胃肠反应明显减少 第二节 非选择性环氧合酶抑制药 阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid 体内过程： p.o吸收迅速 被酯酶水解为水杨酸，肝对水杨酸的代谢能力有限 小剂量—— 一级动力学消除 , t1/22-3h 大剂量—— 零级动力学消除, t1/215-30h 尿液pH值可影响水杨酸的排泄速度 药理作用及临床应用 1.解热、镇痛：治疗量 2.抗炎、抗风湿：大剂量 3.影响BPC功能： 1）小剂量抗BPC聚集、抗血栓形成 2）高浓度可促进血栓形成 3）小剂量治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。 4.其它： 儿科用于治疗皮肤粘膜 淋巴结综合征（川崎病） 本品可抗炎、抗BPC聚集、退热等 降低结肠癌风险（长期规律服用） 胆道蛔虫症 预防和延缓阿尔茨海默病（新进展） 可能通过抑制与老年斑形成有关的炎症反应，如抑制小胶质细胞增生或干扰老年斑形成而延缓老年痴呆的发病。流行病学的研究提示，经常服用阿司匹林或消炎镇痛药物的老年人患AD和认知障碍的危险性明显降低。 小剂量阿司匹林可以减缓老年痴呆症恶化，这是因为阿司匹林具有增加脑血流量、防止血液凝固的作用。 不良反应 1.胃肠道反应： p.c服药、同服抗酸药可减轻2.凝血障碍：Vit.K防治3.水杨酸反应： 抢救措施：1）停药 2）静滴NaHCO3 4.过敏反应： “阿司匹林性哮喘” 机制：与其抑制PG合成有关,而不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应。因PG合成受阻，而由AA生成的LTs等代谢产物↑→内源性支气管收缩物质占优势→支气管痉挛，诱发哮喘