磁共振弥散加权成像技术预测鼻咽癌放射敏感性价值及其机制地研究.pdf

1 磁共振弥散加权成像技术预测鼻咽癌放射敏感性的价值及其机制研究 目录 摘要3 Abstract 4 引言7 第一部分 MR-DWI 预测鼻咽癌放射敏感性的价值研究8 一、 MR-DWI 预测鼻咽癌放射敏感性的动物实验研究8 1 材料与方法8 2 结果10 二、 MR-DWI 预测鼻咽癌放射敏感性的临床研究15 1 材料与方法15 2 结果19 第一部分小结22 第二部分 MR-DWI 预测鼻咽癌放射敏感性的机制研究22 一、 鼻咽癌移植瘤的 ADC 值与肿瘤乏氧程度的关系22 1 材料与方法22 2 结果24 二、鼻咽癌移植瘤照射后 ADC 值变化的病理生理机制研究25 1 材料与方法25 2 结果28 第二部分小结31 讨论32 结论36 参考文献36 致谢41 综述42 2 磁共振弥散加权成像技术预测鼻咽癌放射敏感性的价值及其机制研究 摘要 背景与目的 鼻咽癌的疗效与放射敏感性密切相关，但目前缺乏预测其放 射敏感性的有效方法。磁共振弥散加权成像（MR-DWI）技术具有分子功能影像的 特点，且能提供定量参数表观弥散系数（ADC），它与宫颈癌、肝癌、头颈部癌的 放化疗反应性有一定的相关性。本研究拟从动物模型和患者两个层面探讨 MR-DWI 技术预测鼻咽癌放射敏感性的价值及其作用机制，为其应用于临床提供 依据。材料与方法 ①将荷人鼻咽癌裸鼠随机分成对照组和照射组（单次照射剂 量 15Gy）。分别测量照射前的ADC 值（ADC0）和照射后第二天的ADC 值（ADC1）， ΔADC=(ADC1-ADC0)/ADC0*100%。照射后第X 天移植瘤的体积变化ΔVx= （Vx-V ） 0 /V *100%；第X 天对照组与照射组体积变化的差值定义为辐射相关体积变化δVX= O ΔVxc- ΔVxt。②以SPECT 进行鼻咽癌裸鼠移植瘤 99mTc-HL91 乏氧显像，分析肿 瘤组织与正常组织的放射性计数比值（T/NT）与ADC 值的相关性。③另外将荷瘤 裸鼠随机分为未照射组、照射后第 1、2、3、5 和 7 天组，比较移植瘤的 ADC 值 和 HIF-1α表达动态变化的相关性。④收集2010 年 4 月至 2011 年 11 月间本单 位鼻咽癌患者，采用调强放疗±化疗。分别测量治疗前鼻咽原发灶的 ADC 值 （ADC0）和放疗两周时ADC 值（ADC1），△ADC= （ADC1-ADC0）/ADC0*100%。放疗 结束后 3 个月按 WHO 实体瘤疗效评价标准评价近期疗效。结果 ① CNE1 组 和 CNE2 组间移植瘤 ADC0 无显著差异，ADC1 及△ADC 差异有统计学意义。△ADC 与 δVX 从照射后第 2 天开始即存在负相关关系，多元线性回归分析发现ΔADC 是照 射后第 14 天 δV 的独立影响因素。②移植瘤的ADC 值和 HL-91 乏氧显像后 4h 移 x 植瘤与对侧正常组织放射性计数比值成负相关关系。③移植瘤照射后 ADC 值的变 化与 HIF-1α的蛋白和mRNA 表达水平呈明显负相关。④共有 134 例鼻咽癌患者 符合条件，其中合并化疗 121 例。放疗后三个月时鼻咽局部有残留者 23 例 （17.2%），无残留患者 111 例（82.8% ），两组的△ADC 分别为 49.77% ±31.02% 和 68.