卵磷脂囊泡结构调控药物包埋.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 囊泡是由两亲分子组成的闭合双层膜，是与细胞膜结构晟为相似的表面活性剂缔台结构，近年来 作为药物载体、生物膜模型和发展仿生技术的模拟体系得到广泛的研究。通常疏水性的药物能够进入 囊泡的双层膜中，而亲水性的药物则可以包封在囊泡内部的亲水核中。囊泡的构成、结构、大小等的 调控技术对于药物的包埋量是非常关键的。卵磷脂囊泡作为药物载体，可生物降解，可与细胞亲和， 可与组织相容，在人体内无毒性和无免疫原性，具有一定程度靶向性、缓释性，可以提高药物稳定性、 降低药物毒性。但是卵磷脂囊泡作为药物载体仍具有包封率低、容易泄漏、不易灭菌、稳定性差等问 题。为了解决这些问题，国内外常用一些添加剂如氟表面活性剂、胆固醇、聚山梨酯等对卵磷脂囊泡 进行改造，而一些不同于传统磷腊分子的新型表面活性剂的应用是目前的研究热点。 在提高卵磷膳囊泡性能的研究中，通常会忽略需要包埋的药物分子本身与囊泡的相互作用对囊泡 的影响。本论文的研究中以天然两亲分子一卵磷脂分子(Egg 层膜结构即卵磷脂囊泡作为基本体系，从包裹药物性质对卵磷脂囊泡的影响出发，研究了药物分子孔 雀石绿与卵磷脂囊泡相互作用对卵磷脂囊泡的影响。并进一步从对卵磷脂囊泡膜本身的改造出发，在 活性剂的添加对卵磷脂囊泡结构和性质的影响，得到了具有不同结构的囊泡即单室囊泡和多室囊泡， 实现了对卵磷脂囊泡的结构调控及对药物的选择性包埋。 二氧化钛光催化杀菌反应的应用受到了越来越多的科研工作者的关注，但二氧化钛光催化杀菌反 应的机理并没有被充分理解。卵磷脂是细胞膜的重要组成部分，本论文将卵磷脂囊泡用作模拟细胞膜 应用于二氧化钛光催化研究中，首次通过研究二氧化钛光催化对卵磷脂囊泡的影响来探讨Ti02光催 化杀菌机理，得到了一些有意义的结论。 论文主要对以下内容进行了实验探索： 1．药物分子与卵磷脂囊泡的相互作用对卵磷脂囊泡的影响 药物分子与囊泡相互作用的研究对于囊泡作为药物载体的设计和应用具有重要的指导意义。我们 以卵磷脂囊泡为基本体系，用UV-Vis、荧光光谱、红外光谱等技术研究了卵磷脂囊泡与孔雀石绿的 相互作用。结果袭明，在卵磷脂囊泡体系中，孔雀石绿能与卵磷脂囊泡发生显著的相互作用，在卵磷 脂囊泡中逐渐退色，并且孔雀石绿分子在膜相中的存在使得荧光探针分子芘定位于囊泡栅栏层外侧， 导致微极性(I饥，)增加。}L雀石绿与卵磷脂囊泡之间的结合常数K和孔雀石绿在囊泡膜相与水连续 相之间的分配系数K。均随着孔雀石绿浓度增加而降低．表明孔雀石绿与卵磷脂囊泡之间的相互作用 随着孔雀石绿浓度增加而降低。 孔雀石绿自发地定位于卵磷脂囊泡膜膜相的栅栏层中，使得囊泡膜相中卵磷腊分子之间的间距增 东南大学博士学位论文 大，膜流动性增加，膜的通透性变大，包埋于囊泡内核水相中的荧光素5(6)一CF发生泄漏。孔雀石绿 与卵磷脂囊泡的相互作用表明：卵磷脂囊泡作为药物载体用于包埋水溶性的药物分子孔雀石绿对必须 考虑孔雀石绿分子在卵磷脂囊泡膜相定位所导致的囊泡结构和性质的改变，这样才能够有效地根据需 要选择合适的药物包埋量，控制其载药的稳定性，更好地实现卵磷脂囊泡作为药物载体的有效包埋。 2表面活性剂分子的添加对卵磷脂囊泡结构和药物包埋的影响 (1)药物分子孔雀石绿与卵磷脂囊泡的相互作用使得囊泡膜的流动性增加，膜的通透性增加， 降低了药物的作用时问。因此，考虑到Bola型表面活性剂独特的性能．希望通过Bola型表面活性剂 组分的加入来改变囊泡的结构。增加囊泡包埋药物的优势。 显微镜实验、紫外光谱、荧光偏振、差示扫描量热法、荧光素的泄漏等实验结果表明Bola型表 匾活性剂AEC能够进入传统的鸡蛋卵磷脂囊泡双层膜相中，囊泡的相转变温度升高，在郛磷脂双层 膜中AEC倾向于采用伸展式构型定位。 表面活性剂AEC的极性头羧酸根离子能够与卵磷脂分子中的N+(CH3)3基团发生较强的静电相互 作用，使得混合囊泡膜相分子排列趋密，降低膜的流动性。混合囊泡表现为负电性，囊泡之间的静电 斥力增强，不易发生融合，囊泡的稳定性增加，从而降低了孔雀石绿分子在膜相中定位对膜渗透率的 影响。所以卵磷脂囊泡在作为药物载体包埋孔雀石绿分子时．Bola型表面活性剂AEC的加入对孔 雀石绿能起到药物缓释的作用。 (2)我们进一步研究了合成的多链耀离子表面活性荆仿PTA和鸡蛋卵磷