乌司他丁在变应性鼻炎中的治疗作用及和HO1关系的研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………5 研究论文乌司他丁在变应性鼻炎中的治疗作用及其与HO．1关系的 研究 前言…………………………………………………………………………………………10一日!J舌…………………………………………………………………………………………l 材料与方法…………………………………………………………··10 结果…………………………………………………………………………………………18 附图……………………………………………………………………22 附表……………………………………………………………………………………34 讨论…………………………………………………………………………………………39 结论…………………………………………………………………………………………43 参考文献……………………………………………………………··44 综述变应性鼻炎相关细胞因子免疫机制研究进展……………………47 致谢………………………………………………………………………………………………··58 个人简历…………………………………………………………………··59 中文摘要 乌司他丁在变应性鼻炎中的治疗作用及其与tIO．1关系的研究 摘 要 目的：变应性鼻炎是临床常见慢性疾病，研究表明，变应性鼻炎的 发病不仅仅是传统观念所认为的IgE介导的鼻黏膜I型变态反应，而且是 易感个体接触致敏变应原后导致的包含IgE介导的炎症递质的释放和多种 免疫活性细胞、Thl／Th2细胞因子的网络失衡造成的鼻黏膜及黏膜下血管 慢性炎症性疾病。变应性鼻炎全球发病率约为10％．25％，我国变应性鼻炎 的患病率约为9％．24．6％，而且随着国家工业发展，发病率呈逐年上升趋 势，严重影响人们的生活质量。 血红素加氧酶(Heme 解的起始酶和限速酶，HO．1为其诱导型，近期研究数据表明，HO．1基因 作为一种保护性基因，其过表达有重要的生物学效应比如，抗氧化应激、 抗炎、抗恶性细胞增生、调节细胞周期活性以及对Treg细胞的免疫调节作 用，HO．1对变应性鼻炎具有保护作用。 目前变应性鼻炎的治疗多采用激素类药物，不良反应多，乌司他丁 源于人体，不良反应少，临床上已广泛应用于胰腺炎、休克、全身炎症反 应等的治疗，效果显著。乌司他丁能抑制炎症介质过度释放，改善微循环、 组织灌注，抑制组织细胞凋亡，同时可稳定细胞膜，抑制蛋白质分解代谢 等作用，但是该药物在变应性鼻炎中尚未应用，在变应性炎症中的具体作 用及机制还有待进一步探讨。 鉴于HO．1与乌司他丁均具有免疫调节和抗炎作用，因此本实验即通 过体内体外实验，探讨乌司他丁在变应性鼻炎发病过程中对小鼠及肥大细 胞中HO．1蛋白含量表达的影响，并与激素类药物相比较，乌司他丁是否 通过诱导HO．1上调，达到治疗作用，为进一步阐述乌司他丁及HO．1在治 疗变应性鼻炎中的机制提供理论依据。 中文摘要 鼻炎小鼠模型，地塞米松干预组和乌司他丁干预组局部激发前腹腔注射地 塞米松及乌司他丁。行为学观察对模型进行评价。末次激发后麻醉、取血， Blot法测 液(Nasalfluid，NLF)，用于炎性细胞计数；用Western lavage 定肺组织HO一1的蛋白含量；鼻组织固定、包埋，行HE染色和免疫组织化 学染色，观察鼻组织黏膜形态学改变和HO．1蛋白的表达情况。同时体外 各组肥大细胞中的表达情况进行比较，并探讨在肥大细胞中HO．1对乌司 他丁是否存在时间及剂量依赖性。 结果： 1乌司他丁可以明显改善变应性鼻炎小鼠鼻部症状 徽型组中10只小鼠均建模成功，鼻部出现变应性鼻炎典型的症状， 行为学观察叠加记分均5分；与眦相比，地塞米松干预组、乌司他丁 干预组症状明显减轻，叠加记分均5分；对照组没有变应性鼻炎症状。 2乌司他丁对变应性鼻炎小鼠气道黏膜有明显的保护作用