《Smyd1基因选择性剪接的组蛋白修饰机制调控应力刺激下骨骼肌肥大作用研究进展》.pdfVIP

皇里堡塑垦兰墨查!Q!!生2星笙丝鲞笙!塑鱼垦也!璺巴坐丛鲤!坠巳!：三Q!!!!堂：丝!塑!：! ·845· Smyd，基因选择性剪接的组蛋白修饰机制调控应力刺激下 骨骼肌肥大作用研究进展 王平I漆正堂2丁树哲2 l杭州师范大学体育与健康学院(杭州311121)2华东师范大学体育与健康学院 摘要Smyd。是心脏和肌肉特异表达的组蛋白甲基转移酶，含有SET结构域．是组蛋白H，上第四 位赖氨酸的甲基转移酶，具有激活下游基因转录的功能，可促进肌肉细胞成熟、分化。近来研究发现。 Smydl基因可选择性剪接，选择性剪接体为SmydhSmyd恤，二者在时间和空间上的表达方式完全不 同。基因的选择性剪接是产生数量众多蛋白质的主要方式，但机制未明。组蛋白修饰在选择性剪接中 可能发挥重要作用。抗阻运动训练能够使Smyd基：因发生选择性剪接，首先快速剪接表达Smydh，然后 学作用，他们均可以激活肌卫星细胞并促进其增殖。卫星细胞一旦被激活。即会增殖、分化。然后与已 存在的肌纤维融合，通过这样的过程为肌纤维提供新的细胞核。并使各种基因的表达发生改变．实现 肌纤维所需纤维蛋白含量的比率，使肌肉卫星(干)细胞库得到更新，对肌肉质量和功能的持续维持 和增加起到重要作用。故了解Smyd，基因选择性剪接体的作用及其组蛋白的修饰作用对阐明骨骼肌 质量变化过程的分子生物学机制具有重要意义。对预防长期伤残患者骨骼肌发生萎缩至关重要．同 时为治疗与骨骼肌萎缩相关的其他疾病提供有效途径。 关键词Smydl基因；选择性剪接；组蛋自修饰；调控；运动；骨骼肌 国内外学者普遍认为．长期反复抗阻运动能够 导致骨骼肌肥大。成体骨骼肌肥大的特性是肌纤维 中发现，总RNA含量发生明显增加．只不过发生的时 直径增加、体积增加．使骨骼肌收缩能力增强，导致 间明显滞后．提示骨骼肌肥大机制中调控蛋白质合 骨骼肌质量增加．而不是肌纤维数量的增多c1]。骨骼 成是至关重要的【3]。由于骨骼肌质量变化是持续的。 肌质量在维持运动、呼吸和新陈代谢等功能独立性 故我们可以这样理解．基因翻译促进了RNA含量的 方面具有举足轻重的作用。因此。研究抗阻运动与骨 增加。 骼肌肥大之间潜在的分子机制是非常重要的。已有 但最近Kawai等[4]的研究发现．抗阻运动性骨骼 研究显示．整个机体功能的最大赤字出现在低到中 肌肥大过程中肌卫星细胞起着关键作用．提示其机 等范围的肌肉力量输出。骨骼肌质量的丢失具有阈 制之一与肌卫星细胞的激活密切相关。 值。如果超过此阈值。将会导致肌肉萎缩，肌肉功能 肌卫星细胞是在出生后的骨骼肌中发现的．在 独立性衰退甚至丧失．故骨骼肌质量发生微小变化 成体骨骼肌中，肌卫星细胞基本处于安静状态，属于 可能对于骨骼肌功能的改变起着决定性作用【引。因 肌源性干细胞(5]。最初，卫星细胞是通过电子显微镜 此．研究调控骨骼肌肥大机制对于长期伤残患者预 观察鉴别出来的．其呈独特的卫星形状．以楔形位于 防骨骼肌发生萎缩至关重要．同时为治疗与骨骼肌 相邻成熟肌纤维基底层和肌浆之间[引。已有研究显 萎缩相关的其他疾病提供有效途径。 示。在成人肌肉中．卫星细胞绝大多数时间处于新陈 早期阶段关于骨骼肌肥大方面研究发现。骨骼 代谢休眠期或静止状态．但是当肌肉受到抗阻运动 肌总蛋白含量明显增加，蛋白质合成率也明显增加， 刺激后，静息的卫星细胞被激活，从延长的G1态(经 收稿日期：2012．04．11 基金项目：国家自然科学基金项目：和浙江省教育厅科研项耳(Y201328990)共同资助 通信作者：丁树哲，Email：szding@ecnu．edu．cn 万方数据 常被称为GO)进入细胞周期．进行DNA复制、增殖、分白结构的稳定性，post—SET结构则提供一个芳香基 化．与周围的肌纤维发生融合或形