《1-(5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-基)-3-(吡啶-3-基甲基)脲的合成》.pdfVIP

第34卷第7期 陶晓璇等：1．(5一(4一氯苯萋)．1一(2，4．二氯苯基)．4．甲基．1H．毗唑-3．基)．3一…- 厕蜀 化学试剂，2012，34(7)，581—584 (吡啶13-基甲基)脲的合成 陶晓璇，郑志兵‘，陈伟，李松 (军事医学科学院毒物药物研究所，北京 100850) 应、胺酯交换反应得到标题化合物，其结构经1HNMR、MS谱确证，总收率26．9％。 排反应 中图分类号：0622．6文献标识码：A 文章编号：0258-3283(2012)07-0581-04 大麻素受体是指对大麻类物质如△9-THC有神经系统和外周组织两方面作用机制减轻体重、 应答的受体。现已确定了两种大麻素受体亚 改善代谢，而且在治疗中枢神经系统疾病方面， 型…，CBI和CB2。CBl受体抑制剂可高度亲和CBl受体抑制剂也表现出较好的药理活性。 性和选择性地与CBl受体结合，准确、长效抑制 二芳基毗唑类CBl受体抑制剂的代表物是 啮齿动物的进食；周期性使用可持续减轻体重。 由法国圣诺菲(Sanofi)公司开发的利莫那班，它 近年来的研究发现，CBl受体抑制剂可通过中枢 能迅速的阻止或逆转CBl受体的调节作用¨_1。 利莫那班在其临床应用过程中存在由于不能耐受 其对中枢的抑制而产生的抑郁及其他精神方面的 不良反应而退市，但CBl受体靶标减肥降脂的有 辞昔辞 效性已毋庸置疑，关键是找到合理可行的方法克 服其中枢副作用的弊端，研发具有选择性作用于 外周组织CBl受体的抑制别是目前公认的有效 解决途经。因此，在保证药物吸收的前提下，要求 所设计化合物具有相对较低的脂溶性。选择其结 肆凡一 构中的4一甲基一1H一二芳基吡唑为母核，对吡唑环 4 5 3位进行结构修饰和改造，引入高极性的亲水性 8鲤型!盟H． 簟甲酸荤蠢 基团，合成3位为脲取代基的化合物。目前，国内 囤癔 NatlCOI，nIr 外关于CBl受体抑制剂1-(5一(4一氯苯基)．1一 (2，4．二氯苯基)-4-甲基．1H一吡唑．3．基)-3一(吡啶一 3．基甲基)脲的合成报道很少，仅在专利H3中报道 了该类化合物的合成，以叠氮钠为反应原料经 Curtius重排反应合成脲类化合物。叠氮钠为剧 毒物品，而且容易发生爆炸，不适合用于工厂的产 a节LD 收稿日期：201l·10-II 基金项目：国家自然科学基金资助项目。 作藿简贲：啊晓璇(1986一，女，山西太同人，硬士，主要研究 化舍物l的合成路线 方向为药物化学。