《2,6-硫代黄嘌呤质子互变异构反应机理的理论研究》.pdfVIP

第25卷第6期 分子科学学报 V01．25No．6 2009年12月 OFMOIECl7I．ARSCIENCE Decerrlber2DD9 JOURNAL [文章编号]1000-9035(2009)06-0411-07 2，6一硫代黄嘌呤质子互变异构反应机理的理论研究 于海艳’，吕荣冠 (盐城师范学院化学化工学院，江苏盐城224051) [摘要】在密度泛函B3LYP／6-311G”理论水平上，对气相和水相中2，6．硫代黄嘌呤各烯醇 式与酮式水助质子互变异构体及其过渡态进行几何构型全自由度优化，获得它们在气相和水 相中的几何结构和电子结构，PCM反应场溶剂模型用于水相计算．结果显示在气相和水相中， 水参与反应降低了互变异构质子迁移的反应活化能，对互变异构质子迁移的反应起到催化作 用，但是没有改变各异构体的稳定性顺序，其顺序为W1W3W2．进一步研究了2，6-硫代黄 嘌呤各烯醇式与酮式水助质子互变异构的反应机理，提出了2，昏硫代黄嘌呤各烯醇式与酮武 互变异构质子迁移的反应为平面六元环的过渡态结构．探讨了溶剂化效应对互变异构体的几 何结构、能量、电荷分布以及互变异构反应活化能的影响等． [关键词】反应机理；2，6-硫代黄嘌呤；过渡态；水助质子转移；密度泛函 641 150·30 [文献标识码]A [中图分类号]0 [学科代码] 0前言 黄嘌呤是嘌呤衍生物，常用做温和的兴奋剂和支气管扩张剂，特别用于治疗哮喘症状．黄嘌呤类药 物作为哮喘的一线预防性用药，可缓解中度哮喘患儿的症状，并减少他们使用急救药的次数．现有数据 表明，黄嘌呤类药物不仅可用做不能接受ICS(吸入糖皮质激素)治疗的哮喘患儿的一线预防性用药，也 可用于单独使用ICS无法控制的重度哮喘的辅助治疗． 另外，医学临床实验表明，某些硫代嘌呤碱还具有抗肿瘤功效【1-2J，故引起人们对硫代嘌呤碱类化合 物进行研究的兴趣．当硫元素取代瞟呤碱中的某些氧元素后，结构组成的改变会带来其生物活性和药理 性质的变化【¨】．研究硫代嘌呤碱互变异构体的几何结构、电子结构及相对稳定性等问题有助于深入理 解其生物活性．进一步研究水对硫代嘌呤碱结构和性质的影响，有助于深入探讨其药理性质，并为设计 和寻找具有更佳药理性质的硫代嘌呤碱类药物提供基础．一些研究者通过实验和理论计算对硫代黄嘌 呤互变异构体进行过研究，在现有的理论计算研究中【5-6J，只有半经验的方法，如AMl和PM3等，应用于 计算并比较硫代黄嘌呤异构体的总能量和热力学参数．由于受到计算精度所限，计算结果可靠性较差． 密度泛函理论方法既考虑了电子相关，又较其他CI(组态相互作用)或MPn(n级微扰)方法节省机时， 21． 其计算结果较好，被广泛应用于研究各种化合物一o 收稿日期：2009-07-06 基金项目：江苏盐城师范学院自然科学基金资助项目(07YCⅪ081)． 联系人简介：于海艳(1978．)，女．硕士，讲师，主要从事结构和性能关系研究． E-mail：Yuhaiyan-520@163．c∞ 万方数据万方数据 412 分子科学学报 第25卷 代黄嘌呤烯醇式与酮式质子互变异构反应机理． 1计算方法 型、振动频率和化学反应方面，密度泛函理论取得了令人满意的结果．许多研究表明用密度泛函理论计 算得到的分子构型和振动频率比用MP2方法得到的结果更可靠．在密度泛函B3LYP／6．31IG“理论水 平上，PCM[17埘]溶剂模型应用于水相计算．在气相和水相中，对2，6．硫代黄嘌呤烯醇式与酮式质子互变 异构反应的各异构体及其过渡态(见图1)进行全构型几何优化，获得优化几何结构、总能量、焓、熵、吉 布斯自由能和偶极距，研究其热力学和动力学性质．进行自然布居(NPA)分析获得2，6一硫代黄嘌呤烯醇 式与酮式质子互变异构反应的各异构体及其过渡态原子的净电荷，并对2，6．硫代黄嘌呤烯醇式与酮式 质子