《2-甲氧亚胺-2-(5-氨基-1,2,4-噻唑-3-基)乙酸苯并噻唑硫酯的合成工艺研究》.pdfVIP

2007年11月 安徽大学学报(自然科学版) November2007 of Edition JournalAnhui NaturalScience V01．31No．6 第3l卷第6期 University 乙酸苯并噻唑硫酯的合成工艺研究 ．周伟斌1，刘宏亮2，徐自奥2 (1．安徽大学化学化工学院，安徽合肥230039；2．安徽省新星药物开发有限责任公司，安徽合肥230031) 摘要：提供一条新的合成2一甲氧亚胺一2一(5一氨基一1，2，4一噻唑一3一基)乙酸苯并噻唑硫 酯的工艺路线，以氰乙酸乙酯为原料，经过8步反应得到目标化合物，各步反应工艺简单，操作方便，原 料易得，收率较高，成本较低，适合生产要求． 关键词：2一甲氧亚胺一2一(5一氨基一1，2，4一噻唑一3一基)乙酸苯并噻唑硫酯；中间体；合成 中图分类号：R91．5 文献标识码：A 文章编号：1000-2162(2007)06—0074—04 素——头孢唑兰重要的中间体…，头孢唑兰具有广谱抗菌活性，对肾脏基本无毒，是临床应用于治疗感 染性疾病的重要抗生素类药物，在国外已得到了广泛的应用旧J，在国内即将进入临床实验阶段，为配合 该类药物的生产及研究开发，对I的合成研究具有较重大的意义．对于本品的合成，国内只有中国医学 科学院有过报道其合成路线图解【3J，未见文献报道其具体的合成方法，笔者参照有关国外相关文 献H以1|，以氰乙酸乙酯为原料，经过8步反应得到目标化合物，各步反应工艺简单，操作方便，原料易 得，收率较高，符合工业化生产要求． 1 实验部分 1．1 实验仪器及主要试剂 VP 毛细管测定熔点，温度未经校正；SPD一10AHPLC仪检测产物纯度；Nicolet公司红外光谱仪， 沈阳市试剂五厂；氯化亚砜化学纯(CP，99％)：北京化工总厂；对甲苯磺酰氯(CP，99％)：天津化学试剂 有限公司． ． 1．2合成路线 本合成路线以氰乙酸乙酯为起始原料，利用了氰乙酸乙酯的活泼亚甲基与NaNO：反应引入羟基亚 胺，甲基化后与盐酸羟胺反应转化成氨基肟，再与KSCN闭环形成氨基噻唑环，经保护，水解后与二硫化 二苯并噻唑作用得到目标化合物．该反应条件温和，收率高，操作简便，易于工业化生产．该反应详细合 成路线如图1所示． 收稿日期：2007—04—16 作者简介：周伟斌(1977一)，男，安徽歙县人，安徽大学助理研究员，硕士研究生． 万方数据 第6期 75 周伟斌，等：2一甲氧亚胺一2一(5一氨基一1，2,4一噻唑一3一基)乙酸苯并噻唑硫酯的合成工艺研究 Ho＼ o O o N O N N N OH OMe O‘Me Ⅱ Ⅲ Ⅳ V c心鸭飞。 ．／OMe sock ‘_。‘。。。。’。。。。l-—。=____。_。__。_。_。·’一 }12N_一C一3一oc屿—坚L一 }l，N—C一一C—CC}L——曼旦!竖—一