《2-芳基-5-氯甲基-1,3,4-(口恶)二唑的改进合成方法》.pdfVIP

第26卷第2期 胡国强等：2。芳基．5．氯甲基一1，3，4．嗯二唑的改进合成方法 2一芳基．5．氯甲基．1，3，4一唿二唑的改进合成方法 胡国强“，闰大连2，侯莉莉1，刘宝1，许启泰1，张中泉1，许秋菊1 (1．河南大学药学院，河南开封475000；2．河南省驻马店农校，河南驻马店463000) 摘要：芳酸与氯乙酰肼在二甲苯中用三氯氧磷作催化剂，一步高收率合成2一芳基．5．氯甲基．1，3，4-嗯二唑。 关键词：芳酸，氯乙酰肼，氯甲基嗯二唑，合成 中图分类号：0626．2文献标识码：A 文章编号：0258—3283(2004)02．0099—02 1，3，4一嗯二唑衍生物具有抗炎止痛[1，引、抗真 菌【3“5J、抗菌【6“8]等多种生物活性。作为合成该碳酸钾干燥。蒸出乙醚，向剩余物中先加入20mL 类杂环化合物的关键中间体氯甲基．1，3，4一嗯二 无水乙醇和20mL冰乙酸，然后在冰浴下滴加 唑(1)，文献[9，10]报道的合成方法是先将芳酰肼34mL 50％的水合肼。混合液搅拌回流反应6h。 (2)在吡啶中与氯乙酰氯(3)缩合生成Ⅳ7一(2一氯乙 减压蒸干溶剂，剩余物用无水乙醇重结晶，真空干 酰基)芳酰肼(4)，然后再用三氯氧磷作催化剂环燥，得产物189，收率65％，ITI．P．93℃。 合而得(方法A)。 1．3 2-氯甲基一5．取代苯基一1，3，4．嗯二唑(1a～1r) 本文考虑到三氯氧磷既可作酰化剂，又可用 6溶于3mL 39(25mm01)5和37mmolPOCl3和 作催化剂，用氯乙酰肼(5)与芳酸(6)在二甲苯中 25mL二甲苯的混合液中，搅拌回流2h。减压蒸 用三氯氧磷作催化剂直接环合，以高收率制得2． 除溶剂至干，冰浴下向残留物中慢慢加入30mL 芳基一5一氯甲基一1，3，4一嗯二唑(1a。1r，方法B)。 饱和的碳酸氢钠溶液，过滤。粗品用50％乙醇重 结晶得黄色结晶1a。1r。 C00H—Ar 方法B ～。y衄2a 表1化合物1a～1r的物性数据 6 N—N la—r f 方法AIPOCl3 CICH2COCl(3) Pyr N．HNHCOCH2CI 眦。要HNH：——蟊五一“…‘ O—k 2 At：a．c6H5；b．p-CH30C6H4；c．m—CH30c6tt4；d．P·cn3C6n4； e．m—CH3c6H4；f．3，4一(CH30)2C6H3；g．3，4，5一(CH30)3C6H2； h．p-FkH4；i．P-ClC6H4；j．o—aC6H4；k．m·C1c6心；1．p一02NC6I14；m． 0-02NC6H4；n．m一02Nc6H4；O．2-缸yl；P．2-thi吖l；q．3-pyridrl； r．4一pyridyl 1实验部分 1．1主要仪器与试剂 Im． 毛细管法测定熔点(温度未校正)；Nicolet AM500 410红外光谱仪(KBr压片)；Bruker pact HPl 型核磁共振仪(溶剂CDCl3)；MS100型质谱仪 Erba (EIS源，70eV)；Carlo1106元素分析仪。 试剂除POCl3经干燥重蒸外，其