《5-羟色胺IA受体与疼痛关系研究进展》.pdf

虫国痊瘟医堂丞盍￡鱼鱼堡盟＆些§!丛￡§鱼M鲤i￡鱼￡2Q!!，12，(!Q) doi：10．3969a．issn．1006—9852．2011．10．016 ·综 述· 5．羟色胺1A受体与疼痛关系研究进展 张崧1郭建荣1张励才2 (1宁波大学医学院附属李惠利麻醉科，宁波315040；2江苏省麻醉学重点实验室，徐州221000) 疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最 于额叶皮层、海马、外侧隔、中缝背核、脊髓背角等部 常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所 位口】。在外周则多分布于回肠、淋巴组织、血管平 引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应。 滑肌、肾等组织。人类5．HTlA受体的染色体基因 5一羟色胺(5．HT)是一种内源性的生物胺，广泛参与定位在5q11．2-q13H。 多种机能活动的调节和某些病理生理过程。它的复 (2)5．HTlA受体激动剂和拮抗剂：8一羟四氢奈 杂作用是通过机体内各种5一HT受体而实现的。其 中，5．HTlA受体与疼痛关系十分密切。本文就5．它的广泛应用使得5．HTlA受体成为5．HT受体系 HTlA受体的组成分布、生理功能、药理学特性以及 统中研究最广泛的受体。它的高选择性和高亲和力 其与疼痛的关系等进行综述。 1．5-羟色胺概述 实验研究用药。它能导致老鼠表现出诸如摇头、前 5．HT作为一种内源性的生物活性物质，在不同 脚交替蹬踏和平躺体位等5-HT能体征。有行为学 种属的动物体内均有分布。早在上世纪40年代就 证据表明，不同物种对于8．OHDPAT的反应不尽相 发现在血管内存在一种血小板源性的具有收缩血管 同。在小鼠，只有静脉大剂量注射8一OHDPAT才表 特性的物质并将其命名为血清素，随后的研究发现 现出上述体征；而对于大鼠，小剂量皮下、腹腔或者 静脉小剂量注射8．OHDPAT均能表现出摇头等5． 其化学结构为5-hydrox)啷，ptarnine(5一HT)，这是神经 科学发展史上最重要的发现之一。5．HT是由色氨 HT能体征。不论大鼠小鼠，它们对于注射8．OHD一 酸经色氨酸羟化酶和5．羟色氨酸脱羧酶作用生成 雕汀所产生的症状均能被5一HTl受体拮抗剂螺环 的，又称血清紧张素。在脑内主要见于中缝大核群 哌啶酮和麦角苄酯拮抗。其他激动剂如丁螺环酮、 等核群；在外周5．HT主要来源于血小板和肥大细 吉吡隆、BMV7378、NAN．190均为部分激动剂，在临 胞。5．HT神经元在中枢神经系统分布比较广泛，主 床抗焦虑和抑郁方面有一定的潜在治疗价值。 要集中在脑干的中缝核上部，向上投射至纹状体、丘 长期以来，由于5．HTlA受体的高选择性拮抗 脑、下丘脑、边缘前脑核大脑皮层的其他区域；下行 剂的合成比较困难，使得普萘洛尔(prop啪o101)、 部分神经元位于中缝核下部，其纤维下达脊髓胶质 区、侧角和背脚nl。尤其是从中缝核至脊髓背角和 少数几种可以应用的5．HTlA非选择拮抗剂。直 后侧角的5．HT神经通路，系参与下行性疼痛调节 到上世纪90年代，才陆续出现诸如(S)．UH．30， 系统的组成部分【2】。5一HT作为一种神经递质，在多 种认知和行为功能的产生和调节方面起着重要作 拮抗剂。其中N-[2．[4一(2一甲氧基苯)一l-哌嗪[乙 用，比如睡眠、情绪、疼痛、成瘾性、性活动、抑郁、焦 虑、酒精滥用、攻击行为和学习等。 择性最强，为5．HTlA受体的特异性拮抗剂，它能 2．5．羟色胺lA受体 竞争性拮抗8．OH．DPAT引起的下丘脑核群部位 (1)5。HTlA受体组成及分布：5一HTlA受体含5．HT能神经元的放电抑制p】。此外，近年来[1lc】． 有421个氨基酸，分子量为44000，其基因编码由 1309个碱基对组成，与p：肾上腺素受体有高度同源5．HTlA受体进行定量测量。 性。5．HTlA受体