《5-羟色胺受体基因多态性与酒依赖关系的研究进展》.pdf

5一羟色胺受体基因多态性与酒依赖关系的研究进展串 支0增亩|『1，2支0金同1 【摘要】 酒依赖(Alcohol 以体验饮酒的心理效应，有时也为了避免不饮酒所致的不适感…。酒依赖的病因仍未查明，国内外研究发现遗 传因素在酒依赖的形成中起着非常重要的作用，5-HT受体基因多态性可能是成瘾行为人群易感性的遗传基础。 本文对5一羟色胺受体基因多态性在酒依赖中的研究进展进行了综述。 【关键词】 酒依赖5．羟色胺受体基因 遗传 【中图分类号】R749．6+2 【文献标识码】A doi：10．3969／j．issn．1009—7201．2013．06．029 酒依赖已成为严重的社会问题，它所涉及的医疗卫 究酒依赖与5．HT系统各种亚型的关系对酒依赖的形 生问题仅次于心血管和肿瘤。酒依赖是一种慢性脑病， 成机制研究具有重要的意义。大量的实验室资料显 属于精神疾病的一种，其复发率高达60％一80％[2]，酒依示¨一1中枢5-HT神经系统的功能状况与摄酒行为呈 赖的形成原因受到各国学者越来越多的关注。随着对 负相关，中枢5-HT能神经递质的浓度随着饮酒时间 饮酒问题的研究，大家深深的体会到饮酒问题的多样 的延长而降低。当中枢5．HT能神经功能降低时，机 性、复杂性和严重性。但现在还没有任何特效药物能 体的摄酒行为增加，反之亦然，当中枢5-HT能神经功 帮助酒依赖患者彻底戒酒。探讨酒依赖的危险因素， 能增强时，机体的摄酒行为降低。短期饮酒，酒精可以 防止酒依赖的形成，提高酒依赖患者的生活质量，降低 增加伏隔核中5-HT的浓度，从而容易使攻击性增加 o，11 酒依赖患者的复饮率刻不容缓。 和性情冲动以及对酒精的反应性降低11J。在慢性 进入二十一世纪，国内外学者在酒依赖患者的生 酒依赖中，由于酒精能够干扰5．HT的合成，使中枢的 物学特性研究方面投入了大量的人力、物力，并取得了 5-HT功能的降低，攻击行为增加。 可喜的成绩。从古希腊时起，人们就注意到酒精依赖 1 5一HT，受体基因 有家族聚集性。最近几年家系调查发现酒依赖患者一 5HT。受体基因与酒依赖的关系研究最多的是5． 级亲属发病的危险性比一般人群高4～7倍。寄养子 HT。。。5-HT，。受体可间接抑制DA、乙酰胆碱、谷氨酸、 研究、双生子研究及神经生理与神经化学的研究。J GABA等有关递质的释放，影响到“犒赏通路”的调节 都表明遗传因素在酒依赖发病过程中起着非常重要的 作用，从而影响酒依赖的形成。研究发现酒依赖表现 作用。越来越多的研究表明，酒依赖的形成受到遗传 出促5．HT，。受体活化因子的基因型的不同，而且5． 因素的影响，超过一半以上的饮酒风险度由遗传因素 HT，。受体功能的改变可影响酒依赖的嗜酒行为，因此 决定。1999年韦丰等研究发现，乙醛脱氢酶(aldehyde 5一HT，。在酒依赖成瘾中起着非常重要的作用。有关研 dehydrogenase，ALDH)2术1等位基因是酒依赖发病率究发现5．HT，。受体激动剂可以选择性减少大鼠对酒 高的主要风险因素，乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase， 的摄入而不改变对水的摄人¨2|，并且有些研究资料显 ADH)2木l在酒依赖家系的形成中起一定作用。在 示【l引把小鼠的5一HT，。受体基因敲除掉，小鼠对酒的摄 酒依赖的形成中，多巴胺系统起着非常重要的作用，酒 入量要比对照小鼠高出许多倍，但敲除掉5．HT，。受体 精成瘾的犒赏机制是通过中脑边缘系统的多巴胺递质 基因的小鼠对水、糖精及奎宁的摄入量并未受到影响，