《5-羟色胺受体药物与胃肠疾病》.pdf

国外医学·消化系疾病分册 ·21· 5一羟色胺受体药物与胃肠疾病 上海第二医科大学附属瑞金医院(200025)孙菁综述袁耀宗审校 摘要 现5一HT受体拮抗剂与激动剂对部分胃肠功能性疾病疗效较好。本文扼要综述5一HT。受体拮抗剂、 5一HT。受体激动剂与拮抗剂在胃肠疾病中的作用机制及临床疗效。 关键词 5一羟色胺受体拮抗剂 5一羟色胺受体激动剂 功能性胃肠疾病 经元的激活及直接对平滑肌的作用[1]。现就5一 5一羟色胺(5-hydroxytryptamine，5一HT) 是重要的肠道神经递质，在肠嗜铬细胞及肠神 HT。受体拮抗剂、5一HT；受体激动剂与拮抗剂 经元中大量合成n]。很早人们就发现在某些胃 在胃肠疾病中的作用机制及临床疗效作如下综 肠功能紊乱时，5一HT的代谢有一定的变化。 述。 · 1 Sj61und等[2]利用荧光组化、酶免疫组化等技术5一HT3受体拮抗剂 发现，胃肠疾病患者十二指肠5一HT胺前体摄 5一HT。受体广泛存在于肠神经元中，特别 取和脱羟细胞(amine andde— precusoruptake 是肠道局部含P物质的传入神经元中[5]。新近 cell，APUD)及5一HT的含量较研究表明，5一HT。受体不仅存在于迷走传入神 carboxylation APUD细胞 健康者明显增多。胃肠道的5一HT 经，而且也存在于内脏伤害感觉神经纤维中。5一 以及肠肌神经丛中的5一HT．能神经系统，通过 某些机制，如迷走神经的刺激、胃肠内压对胃肠 过直接激活5一HT门控的离子通道，使细胞很 壁的作用，使5一HTAPUD细胞和5一HT能神快和暂时去极化，从而调节细胞活性。5一HT。受 经系统释放5一HT，释放的5一HT与胃肠道的多体介导感觉传入纤维的快速活化，增强神经介 种5一HT受体结合，参与胃肠活动的调节。在人 导胃肠道的运动与分泌，引起内脏痛觉刺激，导 体消化道中，现已发现至少存在6种5一HT受 体亚型：5～HTlA、5一HT2A、5一HT2B、5一HT3、5一关。 IBS患者的病理生理基础主要表现为肠道 HT。与5一HT，，通常认为其中5一HT。及5一HT。 亚型与胃肠道的运动和分泌功能密切相关[3]。 运动增加，对液体吸收减少和内脏敏感性增 在胃肠道的嗜铬细胞中含有高浓度的5一HT提 示其与肠道的生理功能有密切关系H]。在胃肠 间，增加结直肠顺应性，提高结直肠扩张时的痛 功能性疾病，如肠易激综合征患者的消化道更 阈[7]并增加小肠对水、电解质的吸收。故5一HT。 容易释放5一HT。但现有的药物疗效还不够完 善，随着5一HT受体研究的进展，与胃肠5一HT 有关的特异性激动剂和拮抗剂的研究及开发已 取得一定进展。在胃肠道运动及疼痛感受的调 1．1 阿洛司琼 节机制中，有多种神经递质发挥重要作用，包括 对非便秘型IBS患者能有效地缓解腹痛、 P物质、钙基因相关肽(CGRP)及5一HT。5一HT腹胀、排便急迫感及减少排便次数，改善粪 的生理功能包括激活肠道分泌功能、对传入神 质[7]。阿洛司琼通过调节肠道感受信息的激发、 万方数据 ·22· 传递及处理过程减轻腹痛，同时通过内源性感 1．2格拉西酮 觉神经元调节肠道蠕动及分泌功能[7]。动物模 能抑制由于物理刺激(胃窦扩张)或化学刺 型显示阿洛司琼能降低肠道蠕动频率，抑制结 激(十二指肠内高张液体的灌注)引起的胃结肠 肠动力