《AdKDR-CDglyTK融合基因系统治疗胰腺癌的实验研究》.pdfVIP

±堡壁堕丛型壅查!!!!笙!旦签!!鲞堑!塑曼!也』奠!￡!!!!!!堕!z塾堡：』竺!垫!!：!!!：!!：塑!：!·439· 实验研究 AdKDR—CDglyTK融合基因 系统治疗胰腺癌的实验研究 韩新军 陈旭 闫振宇 黄宗海 俞金龙 厉周 【摘要】 目的观察腺病毒介导的KDR启动子驱动的CD／TK融合双自杀基因系统(以下简称 为AdKDR—CDglyTK)对胰腺癌的治疗作用。方法采用培养细胞移植法，将人胰腺癌细胞系 Capan-2接种于裸鼠背部皮下，建证裸鼠人胰腺癌移植瘤模型。将20只裸鼠随机分为4组，每组 5只。分组方法：I组：注射重组腺病毒AdKDR—CDglyTK与前药5-FC与GcV；Ⅱ组：仅注射前药 5-FC与GCV；珈组：仅注射重组腺病毒AdKDR-CDglyTK；Ⅳ组：空白对照，不施加任何处理。重组腺 病毒AdKDR—CDglyTK采用瘤体内多点注射，5-FC与GCV给药方法采用腹腔内注射的方法，观察 各组小鼠的生存状况及肿瘤体积、瘤重、肿瘤生长抑制率、常规病理等指标；应用透射电镜观察细胞超 微结构，用TUNEL法检测细胞凋亡率，比较观察各治疗组的治疗效果；并对各组的肿瘤组织行RT— PCR的检测，以了解有无双自杀基因CDglyTK的表达。结果第1组裸鼠移植瘤的生长显著受到 抑制。第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肿瘤生长情况无明显差别。第1组肿瘤细胞凋亡指数为(34．20±4．60)％，较对 照组显著增加(P一0．00)。结论 AdKDR-CDglyTK联合前药5-FC及GCV对人胰腺癌Capan-2细 胞具明显的抑制作用，并且诱导课鼠体内人胰腺癌Capan-2细胞的凋亡。其可能的机制是通过下调 凋亡抑制摹冈l-2的表达。 【关键词】胰腺肿瘤；细胞凋亡； 自杀基因； 裸鼠； 转录启动子 Treatmentofhuman cancerwithadenovirus-mediatedfusion drivenKDR in pancreatic genesystem by promoter nudemice HAN Xu，yAN Zhou． Xin-j“”。，CHEN Zhen-yu，HUANGZong-hai，yUJin-long，Lj General General Chinese ArmedPoliceForces， ’Departmentof Surgery，XinjiangHospitalof Peoples 830006。P．R．(强ina Urumqi To thecurativeeffectoftheadenovirus-mediatedfusion [Abstract]Objectiveinvestigate gene drivenKDR amodelof cancer．Methods system by promoter(AdKDR—CDglyTK)onpancreatic By ofthecultivated eellline was usingtransDlantation cells，human subcuta— pancreaticCapan一2injected 0nthebackofnudemicetOestablishtheanimaImodelofthe neously nude pancreaticcancer．Twenty miceweredivided and intofour micein