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乔 兵等 CCR5在慢性 乙型肝炎中的研究进展 第9期 doi-10．3969／j．issn．1000-484X．2015．09．028 · 专题综述 · CCR5在慢性乙型肝炎 中的研究进展 乔 兵 孙学华 张 鑫 周振华 李 曼 高月求 (上海中医药大学附属曙光医院，上海市中医临床重点实验室，上海 201203) 中图分类号 11512．62 文献标志码 A 文章编号 1000-484X(2015)09-1269-05 趋化因子受体 5(CCR5)是一类趋化因子受体， 共 同位于 3p区域 (如图1)。其编码 的蛋 白是 1个 它之所以现在受到世界医学界的 日益关注，主要 由 含有 352个氨基酸的跨膜蛋 白，分子量为 40．6kD 于十几年前它作为 HIV 的辅助受体之一 1【1，CCR5 (CCR5的结构如图2)。CCR5主要表达于 NKT细 基因编码区32bp片段的缺失 (即CCR5A32)导致 胞、CD4T细胞、CD8T细胞 以及 巨噬细胞及树突 其不表达在 T细胞表面，从而能够阻止 HIV感 状细胞 (DC)等免疫细胞_4]，它的主要配体有 染 。研究发现 CCR5作为一个免疫反应的调节 因 CC13／MIP-1ol、CCIA／MIP-1B 以及 CCL5／RANTES 子受体主要通过调节炎症 J，调整免疫细胞的运动 等l】，在 炎症反 应 中主要 调节 Thl类 免疫 及其功能而发挥重要作用 引。CCR5及其配体能 反应 。，。， 。 够吸引效应 T细胞进入肝脏并且调节炎性细胞分 2 CCR5的信号传导通路 泌的炎性细胞因子如 IFN一 和细胞表面分子 FasL 等，这就为研究 T细胞介导的肝脏炎症性疾病 ，如 CCR5作为 7次跨膜蛋 白，其主要信号传导通 自身免疫性肝炎 (AIH)以及 HCV、HBV等引起的病 路有GPCR经典信号通路：当CCR5与相应配体结 毒性肝病提供了可能的治疗靶点和方向 m]。本文 合后异源三聚体 Gap蛋 白被激活，形成ATP．Get复 主要针对 CCB5在慢乙肝研究领域中的一些研究进 合物并与亚单位分离，Ga仅亚基激活磷脂酶 c 展进行阐述 。 (PLC)，水解4，5一二磷酸脂肌醇，产生第二信使 1， 4，5一三磷酸肌醇 (IP3)和二酰甘油 (DAG)，促使细 1 CCI 趋化因子受体及其配体 胞外Ca 内浸和胞 内Ca“释放。提高钙蛋 白对 Ca 趋化因子是一类具有相似分子结构的细胞因子 的敏感性；Gia亚基介导上述反应并激活 CCR5的 超家族，根据N端保守序列的前2半胱氨酸残基的 末端磷酸化，激活转录因子 NF．kB的P65亚基并调 排列分布状况，分为4类 ：C、CC、CXC、CX3C_1。趋 控基质金属蛋 白酶 9(MMP-9)转录，同时可 以激活 化因子通过趋化因子受体介导而促使免疫细胞的迁 磷脂酰肌醇．3一激酶 (PI3K)，激活后通过磷酸化 徙和募集，激活调节炎症反应的作用。趋化因子受 Akt，IkB和 P65活化转录因子NF—kB，还可以通过雷 体属于七次跨膜蛋 白偶联受体超家族，其中CCR5 帕霉素靶蛋 白(mTOR)，p70s6kl和 4E-BP1调控 属于CC族趋化因子受体家族。 mRNA的转录和细胞生长l15-17]。CCR5通过其配体 人类的CCR5基因位于3p21．31，与另4个趋化 CCIA结 合后 介 导 的相 关 粘 附聚焦 酪 氨 酸 激 因子受体 CCR1、CCR2a、CCR2b、CCR3的编码基因 酶(RAFTK)磷酸化 ，并通过细胞骨架蛋 白paxillin ①本文为国家 “艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项(