磷膦酸肌醇化合物库的筛选及其生物学功能研究.pdf

摘要 中文摘要 肺癌是世界上能够导致人类死亡的主要原因之一，严重威胁人类健康和生 命，而非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中的比例约为75．85％。虽然人类在癌症 诊断、化疗、放疗方面以有很大进步，非小细胞肺癌患者多在手术治疗的后期 阶段出现对放疗和化疗的耐药性，晚期术后患者成活率在10％以下。目前有效 治疗肺癌的方法并不多，急需寻找治疗肺癌的新疗法以减少发病率的增加。 P13K／Akt通路对非小细胞肺癌有重要作用，这一通路成为研究抗癌药物的重要 靶标。 磷酸肌醇类化合物可分为磷酸肌醇IP和磷脂酰肌醇磷酸酯PtdInsP，可作为 信号分子在细胞信号传导中起关键的作用。席真教授的科研小组合成了不同位 点羟基保护的肌醇化合物，通过合成磷酸三酯的方法来改善细胞穿透性的问题， 设计合成具有磷酸三酯结构的磷酸肌醇类化合物，通过合成硫代磷酸酯、膦酸 肌醇类化合物改善磷酯酶稳定性的问题，并合成了不同构型的膦酸肌醇类似物， 建立了磷酸肌醇化合物库。 本课题针对此化合物库进行了筛选，用人肺癌细胞对化合物分别进行 1099／mL初筛，对有一定抑制活性的化合物进行浓度梯度分析，并测定其IC50。 通过一系列的筛选试验得到了14个