NFH在糖尿病大鼠胼胝体的表达及其和认知障碍的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文NF．H在糖尿病大鼠胼胝体的表达及与认知障碍研究 前言……………………………………………………………………9刖吾……………………………………………………………………y 材料与方法…………j………………………………………………．．9 结果……………………………………………………………………16 附图……………………………………………………………………19 附表……………………………………………………………………26 讨论……………………………………………………………………28 结论……………………………………………………………………34 参考文献………………………………………………………………34 综述炎症因子和老年性痴呆……………………………………………39 致谢…………………………………………………………………………50 个人简历……………………………………………………………………5l 中文摘要 NF—H在糖尿病大鼠胼胝体的表达及与认知障碍研究 摘 要 神经系统病变是1型糖尿病和2型糖尿病的主要并发症之一，人类把越 来越多的精力投入到周围神经病的病因学和病理学研究中，而对中枢神经 病变只有简单的描述。近年来，由糖尿病引起的中枢神经系统损害日益受 到人们的重视。中枢神经病变以脑电传导速度的下降、脑组织萎缩、认知 能力减退、和卒中风险升高为特征。许多研究显示糖尿病增加了阿尔茨海 默病和其他类型痴呆的风险。目前对糖尿病引起的认知功能障碍的发病机 制尚不清楚，亦缺乏有效的防治手段。 早在40多年前就有学者提出糖尿病脑病的概念，但至今尚无此病的诊 断标准和特异性辅助检查手段；其临床主要表现为学习能力、记忆力、理 解判断力、表达能力等下降。这种糖尿病相关的认知功能障碍可能是由于 持续的高血糖直接损伤脑组织神经细胞引起，随着病程的延长，各种致病 因素将参与进来共同作用，加剧认知障碍的进展。目前研究证实葡萄糖的 多元醇通路激活(p01yolpathway)、氧化应激、非酶促糖基化终末产物 end kinase (advanced91ycation C， PKC)激活、己糖胺途经激活、低度炎症状态、血管内皮细胞功能紊乱、 肌醇耗竭、Na+，K+．ATPase活性降低、游离脂肪酸代谢异常、神经营养因 子缺乏、血液凝固及纤维蛋白溶解系统活性异常等各种相关因素相互影响 引起神经细胞功能紊乱，从而导致糖尿病并发症的发生。 完整的神经网络结构是执行一切功能的基础。神经网络通路越完整， 是神经元的骨架蛋白，构成神经通讯网络的基本结构；胼胝体是连合左右 半球新皮质的联合纤维，主要与基本的认知能力有关，包括记忆力、注意 力、表达能力和智力等，胼胝体前部(额区)主要联系两侧额叶，有资料显 示大脑额叶皮质是与学习和记忆功能较为密切的区域。 因此，我们推测NF．H在糖尿病大鼠胼胝体前部的表达会有变化并可 能和认知功能的障碍程度有一定的相关性。 中文摘要 的方法，建立SD大鼠糖尿病模型，观察高分子量神经丝蛋白 化情况，观察糖尿病大鼠胼胝体前部的病理学改变及超微结构变化，观察 糖尿病大鼠的认知功能损害，进一步对不同病程时间点各指标作相关性分 析，探讨糖尿病相关认知功能损害的发病机制。 组(CON组)。每组按照模型建立成功后的时间分为4周、7周、10周、13 周4个亚组。(2)模型制备：DM组大鼠禁食12小时后给予腹腔内注射以 STZ 65m眺g体重，72小时出现多饮、多食、多尿，非空腹血糖≥ 1 缓冲液。(3)取材及样品制备：①蜡块样品制备：各亚组大鼠在相应的时 间点行Mo而s水迷宫实验、称重、测血糖后，麻醉，以4％多聚甲醛全身 灌流固定，断头取脑，后固定，石蜡包埋，改良三色法特殊染色，免疫组 织化学法检测NF．H的表达；②电镜样品制备：以4％多聚甲醛和2．5％戊 二醛混合液灌流固定