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2006年执业药师资格考试汇总苯骈二氮卓类药物苯骈二氮卓类药物结构：氮原子具有碱性，可以和某些有机碱沉淀剂反应产生沉淀，还可用非水溶液滴定法测定含量。氯氮卓和地西泮C7上均有氯离子取代。 ??? 鉴别：沉淀反应。氯氮卓和地西泮的二氮杂卓环上氮原子有碱性，在盐酸酸性溶液中与碘化铋钾试液反应产生橙色沉淀。药典采用此方法鉴别氯氮卓。 ??? 水解后的重氮化-偶合反应。在酸性条件下加热，氯氮卓C2上的甲氨基水解为羰基，进一步水解，生成二苯甲酮衍生物，具有芳伯氨基，与亚硝酸钠溶液和碱性β-萘酚试液发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀。药典采用此法鉴别氯氮卓。地西泮无此反应。 ??? 硫酸-荧光反应。苯骈二氮卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，呈现出不同颜色的荧光，地西泮：黄绿色荧光；氯氮卓：黄色荧光。 ??? 紫外分光光度法。 ??? 氯元素的鉴别。氯氮卓和地西泮C7上均有氯原子取代。首先用氧瓶燃烧法破坏，使有机结合的氯气转化为Cl-，用5%的氢氧化钠溶液吸收，加硝酸酸化后，显氯化物的鉴别反应。 ??? 地西泮的有关物质：薄层色谱，检查原料药和片剂中的有关物质，主要杂质为去甲基安定和2-甲氨基-5-氯二苯酮。 ??? 注射剂主要检查2-甲氨基-5-氯二苯酮等分解产物。高效液相色谱法。 ??? 含量测定：非水溶液滴定法。地西泮：溶剂：冰醋酸和醋酐，指示剂：结晶紫，滴定液：高氯酸。至溶液显绿色。 ??? 氯氮卓：溶剂：冰醋酸。至溶液显蓝色为终点。 ??? 紫外分光光度法。地西泮片和氯氮卓片均采用紫外分光光度法测定含量。 ??? 溶出度：紫外分光光度法。 ??? 高效液相色谱法。地西泮注射剂中含有苯甲酸、苯甲酸钠等附加剂，干扰紫外分光光度法测定，所以采用高效液相色谱法。内标为萘。 生物碱类药物生物碱类药物（重点在鉴别，N的位置，有哪些电效应） ??? 苯烃胺类（盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱） ??? 氮原子在侧链上，碱性较一般生物碱强，易与酸成盐。 ??? 托烷类（硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱） ??? 阿托品和山莨菪碱是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸缩合而成，具有酯结构。分子结构中，氮原子位于五元酯环上，故碱性也较强，易与酸成盐。 ??? 喹啉类（硫酸奎宁和硫酸奎尼丁） ??? 奎宁和奎尼丁为喹啉衍生物，其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含一个氮原子，喹啉环含芳香族氮，碱性较弱；喹啉碱微脂环氮，碱性强。 ??? 异喹啉类（盐酸吗啡和磷酸可待因） ??? 吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团，故属两性化合物，但碱性略强；可待因分子中无酚羟基，仅存在叔胺基团，碱性较吗啡强。 ??? 吲哚类（硝酸士的宁和利血平） ??? 士的宁和利血平分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子，N1处于脂肪族碳链上，碱性较N2强，故士的宁碱基与一分子硝酸成盐。 ??? 黄嘌呤类（咖啡因和茶碱） ??? 咖啡因和茶碱分子结构中含有四和氮原子，但受邻位羰基吸电子的影响，碱性弱，不易与酸结合成盐，其游离碱即供药用。 ??? 鉴别试验：特征鉴别反应。 ??? 1.双缩脲反应系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。 ??? 盐酸麻黄碱和伪麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2 个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。 ??? 2.Vitali反应系托烷生物碱的特征反应。 ??? 硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱等托烷类药物均显莨菪酸结构反应，与发烟硝酸共热，即得黄色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色。 ??? 3.绿奎宁反应系含氧喹啉（喹啉环上含氧）衍生物的特征反应硫酸奎宁和硫酸奎尼丁都显绿奎宁反应，在药物微酸性水溶液中，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨水溶液，即显翠绿色。 ??? 4.Marquis反应系吗啡生物碱的特征反应。 ??? 取得盐酸吗啡，加甲醛试液，即显紫堇色。灵敏度为0.05μg. 5.Frohde反应系吗啡生物碱的特征反应。 ??? 盐酸吗啡加钼硫酸试液0.5ml，即显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。灵敏度为0.05μg. 6.官能团反应系吲哚生物碱的特征反应。 ??? 利血平结构中吲哚环上的β位氢原子较活泼，能与芳醛缩合显色。 ??? 与香草醛反应。利血平与香草醛试液反应，显玫瑰红色。 ??? 与对-二甲氨基苯甲醛反应。利血平加对-二氨基苯甲醛，冰醋酸与硫酸，显绿色，再加冰醋酸，转变为红色。 ??? 7.紫脲酸反应系黄嘌呤类生物碱的特征反应。 ??? 咖啡因和茶碱中加盐酸与氯酸钾，在水浴上蒸干，遇氨气即生成四甲基紫脲酸铵，显紫色，加氢氧化钠试液，紫色即消失。 ??? 8.还原反应系盐酸吗啡与磷酸可待因的区分反应。