药物的体内过程及药物代谢动力学.docVIP

药物进入机体后，作用于机体而影响某些器官组织的功能；另一方面药物在机体的影响下，可以发生一系列的运动和体内过程：自用药部位被吸收进入（静脉注射则直接进入）血液循环；然后分布于各器官组织、组织间隙或细胞内；有些药物则在血浆、组织中与蛋白质结合；或在各组织（主要是肝脏）发生化学反应而被代谢；最后，药物可通过各种途径离开机体（排泄）；即吸收、分布、代谢和排泄过程。它们可归纳为两大方面：一是药物在体内位置的变化，即药物的转运，如吸收、分布、排泄；二是药物的化学结构的改变，即药物的转化（又称生物转化），亦即狭义的代谢。由于转运和转化以致形成药物在体内量或浓度（血浆内、组织内）的变化，而且这一变化可随用药后的时间移行而发生动态变化。众所周知，药物对机体的作用或效应是依赖于药物的体内浓度，因而上述各过程对于药物的作用也就具有重要的意义。 　　1　药物的体内过程 　　1.1　吸收 　　药物的吸收是它从用药部位转运至血液的过程。其吸收快、慢、难、易，可受多种因素的影响： 　　（1）药物本身的理化性质：脂溶性物质因可溶于生物膜的类脂质中而扩散，故较易吸收；小分子的水溶性物质可自由通过生物膜的膜孔而扩散而被吸收；而如硫酸钡，它既不溶于水又不溶于脂肪，虽大量口服也不致引起吸收中毒，故可用于胃肠造影。非解离型药物可被转运，故酸性有机药物如水杨酸类、巴比妥类，在酸性的胃液中不离解，呈脂溶性，故在胃中易于吸收。而碱性有机药物如生物碱类，在胃液中大部分离解，故难以吸收，到肠内碱性环境中才被吸收。改变吸收部位环境的pH，使脂溶性药物不离解部分的浓度提高时，吸收就会增加，例如用碳酸氢钠使胃液pH升高时，可使碱性药物在胃中的吸收增加，而酸性药物的吸收则减少。 　　（2）给药的途径：在组织不破损不发炎的情况下，除静脉给药（直接进入血流）外，吸收的快慢顺序如后：肺泡（气雾吸入）——肌内或皮下注射——粘膜（包括口服、舌下给药）——皮肤给药。 　　（3）药物浓度、吸收面积以及局部血流速度等，一般地说，药物浓度大，吸收面积广，局部血流快，可使吸收加快。胃肠道淤血时，药物吸收就会减慢。 　　1.2　分布 　　药物吸收入血后随血液循环向全身分布，有的分布均匀，有的分布并不均匀。有些药物对某些组织有特殊的亲和力，例如碘浓集于甲状腺中；氯喹在肝中浓度比血浆中浓度约高数百倍；汞、锑、砷等以及类金属在肝、肾中沉积较多，故在中毒时这些器官常首先受害。 　　药物分布至作用部位，必须透过不同的屏障，如毛细血管壁、血脑屏障、胎盘等。对于毛细血管壁，脂溶性或水溶性小分子易于透过；非脂溶性药物透过的速度与其分子大小成反比（大分子药物如右旋糖酐，通过毛细血管很慢，停留在血液中的时间较长，故可作为血浆代用品）；解离型药物较难透过。对于血脑屏障，水溶性化合物难以通过，脂溶性物质如乙醚、氯仿等则易于通过。青霉素不易通过血脑屏障，进入脑脊髓液的比率很小，故用它治疗流脑时，必须加大剂量，才能保证脑脊液中有足够的浓度。对于胎盘，非解离型的高脂溶性药物，例如某些全身麻醉药、巴比妥类，易于通过，而高度离解或脂溶性低的药物，如季铵类、右旋糖酐，透过率则很低。孕妇用药时，必须考虑药物会不会通过胎盘进入胎儿体内而造成不良后果。 　　影响药物分布的另一个因素是药物与血浆蛋白质结合的能力。有一些药物在血浆中有一部分与血浆蛋白结合，有一部分则保持自由状态。保持自由状态的药物可以通过生物膜。例如确胺嘧啶与血浆蛋白结合率低，可分布到蛋白含量低的体液（如脑脊液）中去的量较多，故在治疗流脑时是首选药物。 　　1.3　代谢 　　多数药物（并不是所有药物）在体内都要经过不同程度的结构变化——主要通过氧化、还原、分解、结合等方式进行。多数药物经过代谢，其药理作用可被减弱或完全丧失。也有少数药物只有经过体内代谢才能发挥有效作用（例如环磷酰胺本身并无活性，在体内经水解释出氮芥后才发挥抗肿瘤作用）。体内主要的代谢场所在肝脏，肝功能不良时，药物代谢必然受到影响，容易引起中毒，因此，对肝病病人用药须特别注意选择药物并掌握适当剂量。 　　1.4　排泄 　　药物最后都要从机体排出。肾脏是药物排泄的主要途径。当肾功能不良、尿少或无尿时，肾脏排泄药物的能力大大减弱，因此必须酌减药物用量与给药次数。在给予具有显著毒副作用的药物时，特别要注意病人的肾、肝功能是否健全。 　　一般酸性药物在碱性尿中排泄较多，碱性药物则在酸性尿中易于排出。这一规律可利用于某些药物中毒的治疗。例如，苯巴比妥是一弱酸，给予碳酸氢钠使尿碱化，即可使其排泄增加。水杨酸类如与碳酸氢钠同服，其排泄亦可增加，血浓度则随之减低。故在治疗水杨酸类中毒时可给予碳酸氢钠。但在治疗风湿性关节炎需要保持一定的血浓度时，则不宜与碳酸氢钠同服。氯化铵可使尿液酸性化，因而使碱性药物排泄增加。 　　各种药物排泄的快慢