第八章细胞的信号转导.ppt

◆通过细胞外信号分子 ●　包括蛋白质、肽、氨基酸、核苷酸、脂肪酸衍生物以及溶解的气体。 ◆靠细胞的直接接触 　　两种情况： ●　通讯连接： 　　间隙连接和胞间连丝； ●　通过位于细胞表面的信号分子　　同靶细胞的接触。 ◆ NO是脂溶性的气体，在一些组织中作为局部介质起作用，可快速扩散透过细胞质膜，到达邻近靶细胞发挥作用。NO能够引起血管壁的平滑肌细胞松弛（气体信号分子） 。产自精氨酸。 （三）肌醇磷脂信号传递途径在质膜脂双层的内层中的肌醇磷脂(inositol phospholipid)，有磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol，PI)的2个磷酸化衍生物，即PI－磷酸(PI-phosphate,PIP)和PI－二磷酸(PI-biphosphate,PIP2)（图13－13）。信号分子与质膜上的G蛋白关联受体结合后，PIP2发生降解。大约有25中表面受体利用这一传递途径（表13－2）。激活的受体又激活一种称为Gq的专一三体G蛋白，后者再激活一种称为磷脂酶C－β的磷酸肌醇专一磷脂酶C（phosphoinositide-specific phospholipase C）。在1秒钟以内，激活的磷脂酶C－β将PIP2切成两种产物，即肌醇三磷酸(inositol triphosphate)和二脂酰甘油(diaxylglycerol)（图13－14），自此信号传递途经即分成两支。 细胞内的cGMP水平受鸟苷酸环化酶(guanylyl cyclase)和cGMP磷酸二酯酶（降解作用）的共同控制。胞内产生的cGMP再激活cGMP依赖蛋白质激酶（G－激酶），后者使特定蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化。因此，GMP环化酶性受体是以cGMP为胞内信号的传递介体。受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase）为跨膜蛋白，其跨膜部分为α螺旋，尾部深入细胞质溶质。尾部含由酪氨酸激酶区。 当信号分子与受体结合时，两个受体分子相互靠拢，形成受体分子二体，分子的激酶活性被激活，彼此相互催化发生磷酸化。磷酸化的受体酪氨酸激酶为胞内的许多信号传递蛋白（约10~20种）提供了结合部位，结合成复合物。这种信号传递复合物通过几条途径传递信号，引起若干生化变化，导致细胞增殖。受体酪氨酸激酶的磷酸被酪氨酸磷酸酶切去后，活性即中止。 有一些与受体酪氨酸激酶结合的胞内信号传递蛋白起接合物（adaptor）的作用，可介导受体与另一些蛋白质结合，使后者激活，将信号传递下去。例如，受体酪氨酸激酶可激活一种小的细胞内信号传递蛋白，Ras蛋白（图13-19）。Ras蛋白结合在质膜的内表面，是一种GTP结合蛋白，当结合GTP时则被激活。它进一步促进磷酸化级联反应，将信号由质膜传入核。级联反应最后使某些基因调节蛋白磷酸化，调控基因表达模式，从而刺激细胞的增殖、生长和分化。Ras蛋白通过一系列连接蛋白与激活的受体酪氨酸激酶偶联，最后的一个连接蛋白是Ras 激活蛋白。激活的Ras蛋白可促进磷酸化级联反应。如果Ras蛋白受到抗体抑制，则细胞对生长因子不发生反应。反之，如果Ras蛋白一直保持活性状态，就好象是受体酪氨酸激酶一直受到生长因子刺激一样，细胞会活跃进行增殖。据检测，人类癌症中有30%ras基因发生了突变。 一氧化氮是可溶性的气体，产自精氨酸，在一些组织中作为局部介质起作用。NO能够引起血管壁的平滑肌细胞松弛。 ?Nitric Oxide and Carbon Monoxide ◆The nitric oxide (NO) is a major paracrine　signaling molecule in the nervous, immune, and circulatory systems. NO is able to diffuse directly across the plasma membrane of its target cells. The molecular basis of NO action, however, is distinct from that of steroid action; rather than binding to a receptor that regulates transcription, NO alters the activity of intracellular target enzymes. L－精氨酸：是产生NO的基础物质，也是生产NO过程所必需的氨基酸，能促进体内NO的产生。 L－瓜氨酸：非常重要的氨基酸，在L－精氨酸产生NO的过程中，与一氧化氮合成酶一起发生“协同”作用，制造更多的NO。一氧化氮浓度是心血管健康的关键因素，有了充足的一氧化氮，对以下健康问题会迅速见效：强化血管及全