主要组织相容性复合物及其分子.ppt

主 要 内 容 第一节 概述（重点） 第二节 人类MHC（HLA复合体）（掌握） 第三节 人类MHC编码的分子（重点） 第四节 HLA的生物学功能（掌握） 第五节 MHC分子检测及其应用（了解） 第一节 概 述 17号染色体短臂上 主要组织相容性抗原（MHC分子） 1、多基因性 第三节 人类MHC编码的分子 ◆ 二条多肽链：?链（重链） ?2-微球蛋白（ ?2m ） ◆非共价键连接的糖蛋白 ◆ IgSF成员 二、HLA-Ⅱ类分子及其结构 两条异质多肽链 非共价键连接的糖蛋白，IgSF成员 第五节 MHC分子检测及其应用 3. HLA与疾病的关系 T细胞CD4分子结合区 分布：有核细胞（含血小板和网织红细胞）表面 1.HLA-Ⅰ类抗原分布 三、 HLA抗原的组织分布 数量：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少) 分布 ： （1）APC（抗原提呈细胞）（主要分布） ---树突状细胞、单核/巨噬细胞、 B细胞等 （2）激活的T细胞、胸腺等上皮细胞或内皮细胞 2.HLA-Ⅱ类抗原分布 存在形式： 膜结合 可溶性：血清、初乳和尿液等体液中 I类和Ⅱ类MHC的表达都受分化的调节，是具有细胞或组织物异性的。 HLA- ?类分子由α链和β2组成： α链——重链，由MHC- ? 类基因编码 β2-微球蛋白——（ 由15号染色体基因编码） 其中多肽（抗原肽）结合区由α链的α1和α2结构域组成 α3结构域与CD8分子结合 HLA- Ⅱ类分子由α链和β链组成 α链和β链——均由MHC-Ⅱ类基因编码 其中多肽（抗原肽）结合区由α链的α1和β链的β1结构域组成 β2结构域与CD4分子结合 HLA- ?抗原分布于有核细胞表面 HLA-Ⅱ抗原主要分布于抗原提呈细胞的表面，以及活化的T细胞和胸腺上皮细胞等的表面 “人类MHC编码的分子”小结 第四节 HLA的生物学功能 乔治?斯内尔（George D. Snell） 1903.12.19—1996.6.6 美国遗传学家 巴茹?贝纳塞拉夫（ Baruj ? Benacerraf） 1920.10.29— 委内瑞拉裔美国遗传学家 完全相同的抗原 免疫应答强度不一样 一、免疫应答的遗传控制 免疫应答强度? 乔治?斯内尔 George D. Snell 1903.12.19—1996.6.6 巴茹?贝纳塞拉夫 Baruj ? Benacerraf 1920.10.29— 让?多塞 Jean Dausset 1916.10.19—2009.6.6 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980 was awarded jointly to Baruj Benacerraf, Jean Dausset and George D. Snell for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions Peter C. Doherty （彼得·杜赫提） （1940.10.15—） 澳大利亚免疫学家 Rolf M. Zinkernagel （洛夫 ? 辛克纳吉） （1944.01.06—） 瑞士免疫学家 CD8 CD4 TCR CD4+T细胞 CD8+T细胞 TCR Tc细胞/CTL细胞 取脾细胞 （含有Tc细胞） 细胞不受影响 H-2k型鼠 （病毒感染） 细胞被杀死 加入到正常细胞 （H-2k型） H-2b型鼠 （病毒感染） 取脾细胞 （含有Tc细胞） 加入到已受到病毒感染的细胞 （H-2k型） 加入到已受到病毒感染的细胞 （H-2b型） 细胞不受影响 加入到正常细胞 （H-2b型） 细胞被杀死 取脾细胞 （含有Tc细胞） 细胞不受影响 H-2k型鼠 （病毒感染） H-2b型鼠 （病毒感染） 取脾细胞 （含有Tc细胞） 加入到已受到病毒感染的细胞 （H-2k型） 加入到已受到病毒感染的细胞 （H-2b型） 细胞不受影响 二、免疫细胞识别的限制性 Peter C. Doherty, Rolf M. Zinkernagel The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1996 was awarded jointly to Peter C. Doherty and R