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反义技术 第一段 ribozyme 核酶 antisense oligonucleotide 反义寡聚核苷酸 toxic side effect 毒副作用 viral 滤过性病毒引起的 target 目标，靶 oncogene 致癌基因 第二段 cleave 分裂，裂解 phosphodiester bond 磷酸二脂键 hammerhead ribozyme 锤头形核酶 pathogen 病原体，病原菌 complementary 同complemental 补充的，补足的， the flanking arm 侧臂 retrovirus 逆转录病毒 第三段 white blood cell 白细胞 isolated 单独的，孤立的 AIDS 获得性免疫缺陷综合征 HIV 人类免疫缺陷病毒(HIV) Promoter 启动子 Immune system 免疫系统 T lymphocyte T 淋巴细胞 hematopoietic stem cell 造血干细胞 第四段 Single-stranded nucleic acid 单链核酸 Degradation 消化，降解 Antisense oligodeoxyribonucleotides (ODNs) 反义寡聚脱氧核苷酸 phosphorothioate oligonucletide 硫代磷酸核苷 第五段 liposome 脂质体 第六段 RNA-cleaving ribozyme RNA裂解酶 In vitro 体外的 Therapeutic agent 治疗药剂 Cytomegalvirus(CMV) 巨细胞型病毒 Vitreous humor 玻璃体 Retina 视网膜 第七段 Mahgnant 恶性的 Leukaemia 白血病 Lymphomas 淋巴瘤 Bone marrow cell 骨髓细胞 Tumor 肿瘤 Intravenous 静脉内的 根据核酸杂交原理来设计，针对特定靶序列 人工合成DNA或RNA小分子 由7到30个核苷酸组成 功能： 有选择地结合目标，影响转录或翻译，促进结合产物的降解 分类： 反义DNA，反义RNA（核酶） 何谓“反义” 靶是有“正义”的链 反义核酸与靶结合，为了区分，把补充进的链定义为“反义” 反义技术的两种技术路线 将表达与体内基因或mRNA互补序列的基因转入体内，使细胞表达与目标基因互补的mRNA，从而阻断目标基因的表达 体外合成mRNA互补的核苷酸类似物，通过静脉注射等途径进入细胞，特异性的与目标mRNA作用 以第二种为主来介绍 反义基因药物输送系统 脂质体、脂质复合物 受体介导的转移技术 以聚合物微球为载体的输送系统 树枝状高聚物  脂质体、脂质复合物 脂质体是由磷脂双脂质层包裹液体成分构成 阳离子脂质体和ASODN形成阳离子脂质复合物与带有负电荷的细胞膜亲和，通过胞饮进入细胞内 受体介导的转移技术: 受受体介导DNA转运技术的启发实现DNA和RNA的转运 例:脱唾液酸血清类粘蛋白(ASGP)受体 脱去血清类粘蛋白上的唾液酸，得到ASGP 以中间连接物将ASGP与多聚赖氨酸 （PL）共价结合，得到ASGP—PL复合物 结合反义RNA，成为ASGP—PL—反义RNA复合物 该复合物能被肝细胞表面ASGP受体识别，吞噬，然后释放，发挥作用 受体介导的转移技术： 有以下两个优点： 1. 专一性强 2. 抗降解能力强 以聚合物微球为载体的输送系统 目前研究最多的聚合物微球是聚丙交酯及乳酸一羟乙酸（LA-GA） 以丙交酯和乙交酯为单体形成的共聚物，降解属于水解反应，产物均为人体正常代谢物，降解时间取决于两种单体的配比和聚合物的分子量，构成的结合复合体具有潜在的转运反义核苷酸和核酶的作用 树枝状高聚物 转运带负电荷的ASODN，并形成稳定的复合物 核酶 已介绍过了 反义寡聚核苷酸 Antisense oligonucleotides 根据反义RNA的作用机制分为 Ⅰ类反义RNA直接作用于靶mRNA的S D序列和(或)部分编码区，直接抑制翻译，或与靶mRNA结合形成双链RNA，从而易被RNA酶Ⅲ 降解； Ⅱ类反义RNA与mRNA的非编码区结合，引起mRNA