过渡金属桥联多核配合物的合成、结构及其生物活性的研究.pdf

过渡金属桥联多核配合物的合成、结构及生物活性研究 摘 要 20世纪80年代起，无机药物成为在世界范围内倍受关注的抗肿瘤药物研究 开发的新方向之一，引起了各国政府和学术界的高度重视。寻找结构新颖、高效 低毒的抗肿瘤功能配合物也成为配位化学和药物化学领域最富有挑战性的课题 之一。本论文从设计、合成具有抗肿瘤活性的过渡金属桥联多核配合物出发，围 绕草酰胺和十钒酸这两类化合物的合成、结构以及它们与DNA之间的相互作用、 对SH．SY5Y神经细胞的保护作用、对拓扑异构酶I的抑制活性等方面进行了比 较系统的研究。主要包括以下两个方面的工作： 1．化合物合成方面： 从分子设计出发，以两种对称式草酰胺配体NN’一双(N．羟乙基氨丙基)草酰 草酰胺(H30xbme)为构筑元件，辅以其它端基配体，通过调控金属离子和抗衡阴 O)、 o)、Mn(H20)2 草酸钒氧做反应原料，合成了五个十钒酸与有机二胺簇合物 J0028·5．5H20(20)。运用元素分析、红外光 (H2dmpn)3Vl002s·6H20(19)和(H2pn)3V 谱、单晶X．ray衍射等手段对这些化合物进行了结构表征，研究了氢键、7t一7c堆 积对超分子结构的影响。 2．生物活性研究方面： (1)用紫外一可见光谱法、荧光光谱法、电化学分析法和粘度法，研究了上 述草酰胺多核金属配合物与鲱鱼精DNA(HS-DNA)的相互作用模式及强度，探讨 了其构效关系，结果表明：H2heap双核铜配合物与DNA以静电模式结合；含 作用，含phen端基配体的配合物(8)作用强度更大一些；四个三核配合物与DNA 中性的一维链状聚合物(13)与DNA以沟槽方式作用，带正电荷的一维链状聚合 以插入方式作用。 (2)利用谷氨酸或氯化钾致SH．SY5Y损伤模型，考察了十钒酸与有机二胺 明显影响。 I抑制活性，在100 (3)用DNA松弛实验研究了化合物(2)·(20)的Topo gM I有抑制作用，并且 浓度下，化合物(2)、(4)、(7)、(8)l、(10)、(15)和(18)对Topo 4-1．2 化合物(2)的IC50为8．61aM，低于羟基喜树碱的IC50(21．8士3．6pM)。 作用，在100 制作用，化合物(7)-02)的IC50均在150IxM以下。 上述研究不仅丰富了草酰胺和十钒酸类化合物的内容，在分子水平和细胞 水平上综合评价了核种数量和种类、外界阴离子、端基配体对化合物活性的影 响，而且对有目地地设计、合成具有抗肿瘤活性的新型非铂金属配合物、深入研 究其构效关系具有一定的参考价值。 关键词：草酰胺；十钒酸；晶体结构；DNA相互作用；拓扑异构酶l；抗肿瘤活 性 andBioactivitiesof Synthesis，Structures Bridging TransitionMetal Polynuclear Complexes Abstract or medicinal havebeen Inorganic metal·containingcompounds attracting considerableattentionsduetotheir inthetreatmentofcancer． possible application Th