酿酒酵母蛋白Hyr1和人源短指相关蛋白Ihh的结构的研究.pdf

中国科学技术大学硕士论文 摘要 摘要 有机生物体内的活性氧自由基的累积会对细胞的结构组成造成损坏。许多退 行性疾病的发生与细胞结构破坏有关。相应的，细胞进化出一些抵抗活性氧自由 为谷胱甘肽依赖的磷脂过氧化物酶(PhGpx)特异的解除磷脂过氧化物的毒性。 两个特征对与Trx的特异作用十分重要。 我们解析了酿酒酵母中Hyrl的晶体结构，去除各向异性的数据后分辨率达 的位置上。Cys82区域(氨基酸69．86)的电子密度很低，说明此处的柔性很高， 有可能作为一个活动的盖子在与下游蛋白的识别过程中通过结构的变化来控制。 野生型Hyrl和Hyrl．C82S的酶活比较也说明了Cys82的重要性。 在脊椎动物中，有三种Hedgehog基因，分别是Sonic Hedgehog(IH／-／)和Desert 重要的作用。首先，在内胚层发育过程中，在内配层形成的前期，Ihh对内脏胚 typeA．1(BDA．1)是根据人类中指(趾)短小或缺失的类型划分的人类遗传性疾 病的一种。上海交大贺林教授实验室证实了IHH基因在N端信号结构域的三处 错义突变与BDA．1的发生有关。这三个氨基酸在所有的脊椎和非脊椎动物中都 是保守的，根据同源结构分析，这三个处于蛋白的表面。我们已经收集了野生型 Ihh、Ihh．突变体1和Ihh．突变体2的蛋白晶体结构x衍射数据。相信这些蛋白 3D结构的解析可以为Ihh与其他蛋白的作用方式改变提供一些线索。 关键词：Hyrl，谷胱甘肽过氧化物酶，Indian 体学 中国科学技术大学硕士论文 摘要 ABSTRACT aerobic can Theaccumulationofreactive organisms oxygenspecies(ROS)in oxidativestressandresultin tOcell cause damages significant increaseofcellularconstituents arebelievedtorelatetothe diseases de擘；enerative mechanismsto have severaldefense cells damages．Accordingly．thedeveloped withstandthe causedtheseROS．The cerevisiae damagesby yeastSaccharomyces termed with and to GpxlGpx2，wasreported Hyrl／YIR037W(formerlyGpx3)，along bea specifically glutathione．dependentphospholipidperoxidase(PhGpx)that than tomammalian detoxifies