散发性大肠癌中MGMT、p53蛋白表达的意义.pdfVIP

3蛋白表达的意义 散发性大肠癌中MGMT、p5 硕士生姓名： 姜颖哲 指导教师： 刘丽娜 教授 专业名称： 内科学 摘 要 背景与目的：DNA修复基因对于维持DNA复制的忠实性和基因组的 稳定性起着重要的作用，而且DNA修复系统的功能障碍被认为与多种肿 瘤的发生有关。DNA修复酶6．氧鸟嘌呤．DNA甲基转移酶 (06-methylguanine．DNA 06．mG)损伤。国外已有较多MGMT基因功能异常与散发性大肠癌的发病 相关的报道，而国内有关该基因蛋白在散发性大肠癌中的表达的情况的 报告较少。特别是关于癌前病变一大肠腺瘤内该蛋白表达情况较少，了 解这些大肠粘膜组织基因表达情况可以有助于了解大肠癌的发病机制及 建立大肠癌的预警平台。本试验应用免疫组织化学染色的方法检测修复 3的蛋白表达情况，分析两者异常表达对散发性 基因MGMT和抑癌基因p5 大肠癌发生及演变的意义。 1例标本 方法：大连市内三所医院手术切除大肠癌标本86例，其中3 另取癌旁组织。肠镜下切除大肠腺瘤34例，用免疫组化方法检测MGMT 和p53蛋白在大肠癌和大肠腺瘤组织中的表达，并分析大肠癌和大肠腺瘤 组织中MGMT蛋白异常表达与p53蛋白表达的关系；同时分析二种基因的 蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、浸润深度及淋 l 巴结转移等临床特征的关系。所有数据均应用SPSS5．0统计软件分析。 结果： 1．MGMT蛋白表达情况： 散发性大肠癌组，大肠腺瘤组和癌旁组中，MGMT的阳性表达率分 1)。散发性大肠癌组 别为40．69％(35／86)、64．70％(22／34)、87．10％(27／3 MGMT蛋白表达阳性率明显低于大肠腺瘤组和癌旁组，大肠腺瘤组低于 癌旁组。经统计学分析，三组之间MGMT蛋白表达存在显著性差异。 (X2=6．44，X2=5．88，X2=4．38，p0．05)。 2．MGMT的蛋白表达与临床病理特征之间的关系 (1)散发性大肠癌中，MGMT的蛋白表达与患者的年龄、性别、肿 瘤部位、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移无关(P0．05)。 (2)大肠腺瘤中，MGMT在轻中度不典型增生中的阳性率为77．3％ (17／22)明显高于重度不典型增生的41．7％(5／i2)，存在显著性差异 3．p53的蛋白表达情况及其与临床病理特征之间的关系 (1)p53蛋白表达在散发性大肠癌组、大肠腺瘤组织和癌旁组中阳 1)。散发性大 性表达率分别为48．84％(42／86)、26．47％(9／34)、6．45％(2／3 肠癌组p53蛋白表达明显高于大肠腺瘤组和癌旁组，大肠腺瘤组高于癌旁 组，三组间存在显著性差异(P0．05)。 (2)散发性大肠癌组中，p53蛋白表达在高分化腺癌组、中分化腺 癌组、低分化腺癌的阳性率分别为35．4％、61．5％、90％，随着组织病理 恶性程度的升高，p53蛋白表达阳性率逐渐升高，三组之间存在显著差异 (P0．05)。未达浆膜层的肿瘤和达到浆膜层的肿瘤中阳性率分别为69．2％ 和40％，未达浆膜肿瘤的阳性率明显高于达到浆膜层肿瘤(P0．05)。p53 蛋白表达情况与患者的年龄、性别、肿瘤部位、淋巴结转移无关(PO．05)。 (3)腺瘤组中，p53蛋白的阳性表达率在轻中度不典型增生腺瘤和 度不典型增生腺瘤中分别为22．7％和33．3％，重度不典型增生中的阳性率 明显高于轻中度不典型增生组，两组之间存在显著性差异(P0．05)。p53 蛋白表达情况与患者年龄、性别、肿瘤部位无关(P0．05)。 4．MGMT与p53的蛋白表达