阿维菌素类药物和谷氨酸受体相互作用的理论的研究.pdfVIP

青岛科技大学研究生学位论艾 阿维菌素类药物与谷氨酸受体相互作用的理论研究 摘要 阿维菌素类药物是目前世界上公认的高效、低毒和抗虫谱广的抗寄生虫药 物。近年来，由于该类药物的大量滥用，其潜在的危害，如蔬菜中药物残留增：Jj¨ 和昆虫抗性等开始显现。因此实时研发出高效的生物农药成为科学家们追求的目 标。昆虫的谷氨酸受体是阿维菌素类药物的作用靶标，若能在分子水平上明确阿 维菌素类药物与谷氨酸受体的作用机理，快速寻找其替代品就可成为现实。 有研究表明阿维菌素类药物对昆虫同一亚组0c或8组成的五聚体的单聚肽谷 氨酸受体具有不同的亲和能力。基于此，本文首次选用秀丽隐杆线虫体内的谷玺j 酸氯离子通道GluCl．Q为模板，设计了具有代表性的秀丽隐杆线虫、捻转血矛线 虫和古柏线虫三种虫体的Ⅱ，B两类谷氨酸受体模型，并利用SYBYLXl．1程序中 的Surflex．Dock软件分别与伊维菌素，道拉菌素和阿维菌素进行分子对接研究。 结果显示(1)伊维菌素与秀丽隐杆线虫体内的GluCI．Cc亲和力最强，其自由能最 低．12．06Kcaltool一1，低于阿维菌素的约一Kcalmol～。这与伊维菌素在秀丽隐杆线 虫体内的毒性高于阿维菌素的实验结论完全吻合。(2)阿维菌素与古柏线虫 1．32Kcal GIuCI．c【作用其次，自由能为．1 mol～，但该药物对捻转血矛线虫n,qa，p 两类谷氨酸受体基本没作用。(3)对于三种虫体的GluCI．p受体，伊维菌素结合 效果优于道拉菌素和阿维菌素。总而言之，阿维菌素类药物与三种虫体的GIuCI—G【 相互作用均比GluCI．B强，并且同一药物对不同虫体内同～亚组组成的谷氨酸受 体毒性大小不同。该结论与美国科学家得出的伊维菌素对GluClct敏感而对GIuCIl3 不敏感的实验结果相同。 对于不同地域的不同虫体，因所含GIuCl．c【和GluCl．13fKJ比例不同，以上研究 结果可为实时给出特定高效的农药配方，避免药品浪费及环境污染奠定理论基 础。 关键词：阿维菌素：伊维菌素；道拉菌素；分子对接：同源模拟：谷氨酸受体 阿维菌素类药物与谷氨酸受体相互作用的研究 BETWEENAVEI≈MECTINS STUDYOFn{EINTERACTION ANDGLUTAMATERECEPTORS ABSTRACT Avermectinshasbeen asa with recognizedpesticidehighefficiency，lowtoxicity and insect·resistantinworldwide．Inrecent tOthewideabuseofthis high years，due harml iketheincreaseof residueand resistancewas drug，itspotential pesticide drug istheaimofthescientiststO a efficient graduallyrevealed．Therefore，it designh．igh insteadofaverrnectins ininsectsis biologicalpesticide instantly．Glutamatereceptor consideredasthe ofavermectins．Ifthe targetprotein interactionmechanismbetween avermectinsand canbedefinedatthemolecular glutamate