龙芩草含片的药学、药效学及其作用机制探讨.pdf

缩略语 缩略语 AngRangiotensin 血管紧张素 AT．Ⅱ alveolar cell II 肺泡II型上皮细胞 epithelialtype FBSfetalbovineseluEA 胎牛血清 Fc-R crymHing 可结晶片断受体 fragment receptor HPLC 高效液相色谱 llighperformanceliquidchromatography IL．1 intefleukin-1 白细胞介素．1 IL．2 intefleukin-2 白细胞介素-2 IL．6 Bcelldifierentiationfactot 白细胞介素．6,B细胞分化因子 LPSlipopolysaccharide 脂多糖 SARSSevereAcute 严重急性呼吸器官综合症 Syndrome Respiratory TGFtBmor factor 肿瘤生长因子 growth TNFtumornecrosisfactor 肿瘤坏死因子 UF ultrafiltration 超滤法 中文摘要 中文摘要 1．目的 本研究在中医药理论指导下，将中药地龙、黄芩、甘草进行有效部位提取，而制成 龙芩草口含片。通过药学、药效学及其相关作用机制的研究，成分基本明确、药效可以 肯定、质量能够控制，进而确定合理的制剂工艺，建立科学的质量控制标准；并通过口 腔粘膜给药(龙芩草口含片)，提高生物利用度，增进疗效。 2．方法 研究内容主要包括：龙芩草口含片的制剂工艺、龙芩草口含片的质量标准研究、龙 芩草处方部分药效学研究、口腔粘膜毒性实验研究以及家兔体内血药浓度的测定。 龙芩草组方由地龙、黄芩、甘草组成，结合病毒感染所致的流感、上呼吸道感染等 症特点，遵循中医药理论配伍规律，经药理学筛选得到最佳处方，运用现代制药新技术， 经高效提取分离有效部位制成经口腔粘膜给药制剂，具有清肺利咽，解毒泻热之功效。 (1)龙芩草口含片制备工艺：地龙采用生物化学方法提取有效成分，黄芩依《中国药 项下甘草酸单铵盐有关规定；用}Ⅱ，LC方法控制黄芩苷含量；依照口含片的制剂要求确 定各步参数，从而确定制备工艺。 (2)龙芩草口含片质量标准：采用薄层色谱法对方中黄芩、甘草、地龙进行定性鉴别， 用HPLC方法对方中黄芩苷进行含量测定，确定制剂黄芩苷含量限度；并按《中国药典》 附录制剂通则口含片项下规定制定检查项目。 (3)龙芩草制剂药效学实验：采用大肠杆菌内毒素致日本大耳白家兔发热模型，观察 龙芩草制剂的解热作用及其对TNF．a的影响；用小鼠氨水引咳法，观察龙芩草制剂对 模型小鼠的镇咳功效；龙芩草口含片粘膜毒性实验，观察粘膜及内脏各项指标及制作病 理切片。 (4)龙芩草口含片家兔体内药代动力学实验：实验采用家兔经口腔粘膜给药与口服给 药两种途径，分别在不同时间取血，测得相应时间点的血药浓度，比较两种给药途径的 血药浓度，计算相对生物利用度；经雾化给药，剥离家兔口腔粘膜，测定粘膜内含药量 情况。 3．结果 (1)龙芩草口含片制备工艺；用生物化学方法提取地龙有效成分，保证地龙申各种酶 的活性；检测得到黄芩提取物中黄芩苷含量85．5％、甘草提取物中甘草酸单铵盐含量 75％，均符合规定。 (2)龙芩草口含片质量标准：确定了薄层色谱方法：规定了检查项目：制定了制剂黄 求。 (3)龙