尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶和心血管疾病关系研究进展.docVIP

尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与心血管疾病关系的研究进展 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶与心血管疾病关系的研究进展 作者：刘保逸 作者单位：北京医院心内科，北京 100730 【摘要】 活性氧的增加与心血管疾病密切相关，而产生活性氧的主要酶体是尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶（NADPH氧化酶）。NADPH氧化酶对动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭的发生发展起着重要的作用；而心房颤动又可引起NADPH氧化酶的增加。 【关键词】 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶 心血管疾病 Relation between nicotinamide adenine dinucleotide phosphate（NADPH） Oxidase and cardiovascular disease LIU Baoyi1, 2 HE Qing2. 1.Graduate School of Peking Union Medical College. Beijing 100730 ；2.Department of Cardiology, Beijing Hospital, Beijing 100730，China Abstract： Overproduction of reactive oxygen species (ROS) under pathophysiologic condition is crucial in the development of cardiovascular diseases. The major source of ROS is from NADPH Oxidase (NOX). NOX plays an important role in the progress of atherosclerosis, hypertension and heart failure; on the other hand, it can be increased by atrial fibrillation. Key words： NADPH Oxidase； Cardiovascular disease 心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是我国死亡率最高的疾病之一。有研究表明慢性或急性的活性氧（reactive oxygen species, ROS）过量产生与心血管疾病的发生发展密切相关。 因为ROS在信息传递、基因转录、细胞生长和凋亡以及内皮依赖性的血管舒张中的作用使其成为血管生物学中重要的部分。ROS包括O2和H2O2。体内有多种酶参与ROS的生成，比如：从线粒体电子转移链中漏出、黄嘌呤氧化酶、环氧合酶、脂氧合酶血红素加氧酶，但与血管的病理学相关的导致过氧化的酶只有黄嘌呤氧化酶、细胞色素P450、解链的一氧化氮合成酶和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH氧化酶，NADPH oxidase，NOX），而NADPH氧化酶是产生血管过氧化物的主要来源。研究证实过氧化物参与了临床许多心血管疾病的病理过程，其中NADPH氧化酶起着重要的作用。 1 NADPH氧化酶的分类和表达 NADPH氧化酶目前被认为是血管内生成活性氧的主要酶体。NOX家族包括NOX1、NOX2（gp91phox）、NOX3、NOX4和NOX5[1]。NOX1主要在结肠上表达，在前列腺、子宫和血管平滑肌细胞（VSMC）也有少量表达，是含有564个氨基酸的蛋白质，包括6个跨膜片段和构型（motifs），具有与NADPH、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）和两个血红素分子相连的重要作用。NOX2主要在粒细胞和单核吞噬细胞中表达。NOX3主要在胎肾表达。NOX4主要在成年肾表达，也在内皮细胞、平滑肌细胞、破骨细胞、成纤维细胞、卵巢和眼睛中表达。在血管细胞中，内皮细胞主要表达NOX4，而VSMC主要表达NOX4和NOX1。NOX5主要在脾、精液、乳腺和大脑表达。 细胞NADPH氧化酶是吞噬细胞（中性粒细胞、单核/巨噬细胞）产生ROS的主要来源。这个过程需要4个亚单位[2]：gp91phox、p22phox、p47phox和gp67phox。这些酶的附加部分包括p40phox和小G蛋白Rac和Rap1A。gp91phox和p22phox组成细胞膜的复合物称为细胞色素b558，位于细胞器和细胞膜的胞浆面。gp91phox是这些细胞色素氧化酶的激动剂，连接3个修复成分：1个FAD和2个亚铁血红素分子。另一个蛋白复合物由p47phox、p67phox和p40phox组成，是在不与细胞色素酶发生作