R-四氢罂粟碱甲酸盐的合成工艺的分析.pdf

硕士论文 R-四氢罂粟碱甲酸盐的合成工艺研究 摘 要 R．四氢罂粟碱甲酸盐是合成非去极化肌肉松弛剂顺阿曲库胺的重要中间体。以3， 4一二甲氧基苯乙腈为起始原料，依次经还原、水解、酰化、脱水环化，还原等5步合成 了四氢罂粟碱，对其具体工艺进行了探讨和优化。并对其合成工艺进行了系统研究和优 化。中间体3，4氢罂粟碱的最佳合成工艺为： 5：0．1，收率达到79．0％。 对四氢罂粟碱的拆分工艺进行了优化。首先以Ⅳ-乙酰．L．亮氨酸为拆分剂与四氢罂 粟碱形成非对应异构体，再分别用乙醇和丙酮作溶剂，前两次采用搅拌结晶，第三次采 用静置结晶，拆分时间缩短到22h，得到R-构型纯度为99．9％，收率为38．6％。采用 CHIRALPAK IA手性柱，以坎正己烷)：坎乙醇)： tR／min=14．200，Rs--2．10。 对S一四氢罂粟碱的消旋转化进行了研究。将纯度为79．1％S．四氢罂粟碱经S粉脱氢 氧化、还原得到四氢罂粟碱外消旋体，纯度90．Oro，收率73．9％。对S一四氢罂粟碱S 粉氧化过程的副产物进行了分离和结构表征，通过核磁，质谱证明副产物为罂粟碱和(6， 7．二甲氧基一3，4．二氢异喹啉)．(3，4．二甲氧基)一苯甲酮，通过控制条件： n(S一四氢罂粟 h，可以 碱)：，z(S)=1：2，H甲苯)：m(S一四氢罂粟碱)=10：1，在110～120℃下反应3 尽量控制副反应，提高收率。 关键词： 四氢罂粟碱，拆分，外消旋化，R．四氢罂粟碱 Abstract 硕士论文 Abstract formateisthe intermediate R-tetrahydropapaverineimprotant The isobtainedreductionand of acetonitrile， product by hydrolysis 3，4-Dimethoxyphenyl then and reactionreductiononcemoreto acylation，Bischler-Napieralski synthesize 5 toits isdiscussedand tetrahydropapaverineby steps．Specificprocess optimized．the of optimumsynthesisprocess of79．O％ yield The of racemates was processtetrahydropapaverineseparation leucineasresolutionand forma then agenttctrahydropapaverinecorrespondingisomers，and weretreatedwithethanolandacet