TPH-G1066A位点遗传多态性及和精神分裂症相关性的分析.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名：盥 H期：鬯监妄亟墨!回 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名： 指导教师签名： ～ ～ 量 一要～ ；，．√ ～中一一文一 一摘一 TPH—G1066A位点遗传多态性及其与 精神分裂症相关性研究 刖 昂 过程中的一个重要物质，它广泛分布于体内各组织。作为中枢神经递质，参 与多种中枢神经活动。有研究表明降低5一HT水平可导致精神行为异常 甚至疾病，如抑郁、焦虑、极端情绪与行为、强迫观念与行为、精神分裂症、神 经退行性疾病、饮食紊乱等。加强5一HT的效应可起到抗抑郁、抗焦虑、抗 酒精成瘾的作用。5一HT的有效浓度受其合成、代谢过程中所涉及的酶类 影响。同时，其受体、转运体等因素都会影响5一HT在中枢神经系统的作 用发挥。 色氨酸羟化酶(‘rryplophan 异性高，含量少，活性低，是5一HT合成过程中的限速酶，它主要分布于大 脑和肠嗜铬细胞。TPH的生理活性和表达水平的正常与否影响着5一HT 的合成量，可以增强或减弱5一HT及其代谢物的作用强度，进而影响它在 中枢神经系统的功能。 码由444个氨基酸组成的TPH。TPH基因存在多个变异点且具有遗传多态 性，这些多态位点分别位于上游启动区、内含子1B区、1C区、内含子7、内 含子8及内含子9区，在下游3’区亦有一微卫星重复序列。 本研究选择位于TPH基因上游启动子序列区的一G1066A位点，调查 其在中国汉族群体中的遗传多态性，探讨在法医学个人识别中的意义及与 精神分裂症的相关性。 材料与方法 根据文献订购引物，应用PCR技术扩增TPH基因5’端上游的一 ·l· 聚丙烯酰胺凝胶电泳分离并结合银染显带的方法，对140例中国北方汉族 个体、133例精神分裂症个体进行了基因分型。 结 果 三种谱型，含有一条带的纯合子GG型，含有三条带的杂合子GA型及含有 两条带的纯合子AA型。测序分析证明分型准确。 267． 讨 论 TPH基因一G1066A位点在中国北方汉族群体中的遗传多态性分布符 0．129。该位点在中国北方汉族群体中隶属中等鉴别能力的遗传标记系统。 精神分裂症患者与对照的中国北方汉族人群的基因型频率分布相比较 有统计学差异(PO．05)，提示等位基因A可能为精神分裂症易感基因。 结 论 TPH基因一G1066A位点在中国北方汉族群体中具有较好的遗传多态 性，在法医学个人识别和亲子鉴定中具有一定应用价值。等位基因A可能 为精神分裂症易感基因。 关 键 词 色氨酸羟化酶(‘rrypt