中枢递质和心血管活动.ppt

中枢神经递质与心脑血管作用 第一节 中枢神经递质 第二节 中枢神经递质的心血管 作用 第一节中枢神经递质 确定神经递质的条件 神经递质的释放 中枢神经递质分类 一、确定神经递质的条件 1、在突触前神经元内具有合成递质的物质和酶系, 能够合成该递质。 2、递质贮存于突触小泡内以免被酶破坏并且在神经冲动到达时能释放出来。 3、递质能通过突触间隙作用于突触后膜的特殊受体上, 发挥正常生理作用。 4、机体内存在使递质灭活的机构, 以实现递质传递的灵活性。 5、用递质拟似剂直接作用于突触后膜受体, 能够引起与突触前膜该递质释放时同样的生理效应。 6、其作用能被特异的药物阻断或加强。 二、神经递质的释放 神经递质是以囊泡的形式储存于神经末梢的,按囊泡的形态和大小可以将其分为以下3种类型: ①具有均匀透明中心的小囊泡(SSV，直径 60 nm) ,含有快速作用的神经递质,其中圆形囊泡含有兴奋性神经递质,而扁圆形囊泡含有抑制性神经递质； ②具有致密中心的小囊泡(直径40～60 nm) ,一般含有儿茶酚胺类神经递质(CA)； ③具有致密中心的大囊泡(LDCV，直径120～200nm),一般含有儿茶酚胺或神经肽类。 因此,不同类型的囊泡所含有的神经递质不同。 图1 经典突触结构 无论何种类型囊泡,都是通过与突触前膜的融合,以胞吐(exocytosis)的形式将神经递质释放到突触间隙; 递质释放后,融合到细胞膜的囊泡膜再通过胞吞(endocytosis)的方式进行再生。 根据细胞膜的表面积决定细胞膜电容的原理,当囊泡膜与细胞膜融合时,细胞膜表面积的增大导致电容的增大。 因此，应用全细胞膜片钳技术测定细胞膜电容的变化,可以监测神经递质的释放。 神经递质释放的具体解释： 突触突触前膜一般需要多个动作电位才能引起囊泡的释放,特别是含有神经肽的囊泡。 含有快速作用递质的SSV 囊泡与含有神经肽的LDCV囊泡在突触前膜的分布部位决定着递质的释放速率。 SSV分布于靠近突触前膜的活动区,而LDCV分布于离突触前膜较远的部位,因此，SSV可以在较短的时间内与突触前膜融合并释放递质,而LDCV 则需要相对较长的时间。 神经递质释放的机制： 不同神经递质释放的机制基本相似。囊泡递质的释放都是钙离子依赖性的量子式释放过程,递质释放后,再通过重摄取和囊泡再循环机制,为下一次兴奋做好准备。 图2 神经递质的释放 三、中枢神经递质分类 （一）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) （二）儿茶酚胺类 （三）氨基酸类 （四）其他可能的递质 （一）乙酰胆碱(Ach) 　 胆碱能神经元以及合成和破坏Ach的胆碱乙酰化酶和胆碱酯酶分布在CNS许多个区域。 研究表明，外周性胆碱能药物在中枢给药后能产生明显的效应。 网状结构上行激活系统的各个环节几乎都存在Ach,当刺激网状结构使脑电产生快波时,大脑皮质Ach释放明显增加。 Ach对CNS的作用以兴奋为主。 （二）儿茶酚胺类 1、 多巴胺(dopamine,DA ) 2、 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA ) 3、 肾上腺素(adrenaline,Adr) 4、 5－羟色胺 (5-hydroxytryptamine,5－HT) 1、多巴胺(dopamine,DA ) 　 脑内的多巴胺主要在黑质合成,分布于黑质纹状体投射系统, 在纹状体贮存, 是锥体外系的主要递质, 与躯体运动密切相关。 多巴胺在纹状体起抑制性递质的作用,与兴奋性递质Ach共同维持骨骼肌运动的协调性和张力。 DA受体分为两型(D1、D2),前者能影响AC,后者则无影响。 2、NA and Adr NA: NA能神经元主要分布在脑桥的蓝斑或脑干网状结构,在下丘脑和边缘系统的某些区域内也存在着大量NA 。 NA在中枢的作用是双相的, 可能与受体的分布有关。有资料表明NA神经元功能亢进易出现躁狂；可乐定激动中枢α2受体则可降低外周交感活性出现降压作用。 Adr:含有肾上腺素的神经元在网状结构发现, 其效应是抑制性的。 3、5－羟色胺（5-HT） 　 5－羟色胺(5-hydroxytryptamine,5－HT)，又名血清素（serotonin).。 5－色胺能神经通路的功能改变是多种精神病和CNS 功能障碍的因素, 如精神分裂症、情绪紊乱、婴儿型孤癖症等。 5－HT能神经元还与体温调节、神经内分泌的控制及锥体外系的活动等有关。 许多中枢药物如氯丙嗪、三环类抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂等通过直接影响5－HT的效应