官能团化手性炔丙醇的不对称合成的分析及在昆虫信息素不对称全合成中的应用.pdf

国蔺州矢莹 飞耋∥嘲呶V璐m 兰州大学博士论文林利 中文摘要 手性炔丙醇结构存在于许多具有生物活性的天然产物中，并且也是许多手 性药物的重要合成前体。由于催化末端炔对羰基化合物的不对称加成在制备手性 炔丙醇的同时，能够构建一个碳碳键和一个手性中心，因而该领域的研究受到了 研究者的广泛关注，有大量的研究工作见报道。本论文即针对现有催化体系的底 物局限性、催化效率低、应用研究少等展开研究： l、我们将简便合成的磺酰胺基醇配体．钛催化体系应用于催化丙炔酸甲酯对各 类芳香醛及脂肪醛的不对称加成取得了理想的结果。以DME为添加剂使不对 称合成手性Y．羟基．0【，13．炔酸酯的反应条件更加温和、易于操作，避免了剧毒 物质(啪A)的使用。与其他催化体系进行充分对比，指出磺酰氨基醇配 体中的磺酰基硫氧作为路易斯碱在反应过程中起到了重要的作用。 2、对不同方式负载的手性催化剂在不对称炔加成中的应用比较后发现，直链聚 苯乙烯负载的磺酰胺基醇．钛体系能够高效的催化苯乙炔对芳香醛的不对称 加成，以三乙胺为添加剂能够大大提高催化剂的反转率，催化体系效率不仅 较其单体大大提高，且高于现有其他各类催化体系。负载的配体能够方便的 循环利用六次而催化活性无显著丧失。并与第一部分的研究共同阐明了不同 类型的路易斯碱在炔对醛加成中的不同作用。 3、我们首次提出以配体(或催化剂)的平均对映选择性反转率(E．TOF)来综 合评价不对称催化体系的有效催化效率。这一概念包括反应产率、对映选择 性、配体(或催化剂)用量以及反应时间四个重要反应参数，不仅适用同一 反应不同催化体系的横向综合性评价，而且适用于某一特定反应催化体系的 优化过程，有助于研究人员选择最佳的反应条件。 4、我们发展了以手性1，．羟基．Ct，13．炔酸酯为关键中间体完成了手性1，．丁内酯类天 然产物的对映立体选择性全合成，该关键中间体能够以我们的催化体系方便 的对映选择性合成，之后的官能团转换方法成熟，易于操作，无需进行繁琐 的官能团保护和脱保护过程，绿色经济。由这一合成策略，我们由最简单的 原料经过3．5步即可以84％的ee值方便的得到所需关键中间体，经过三步转 换即以大于87％的总产率得到结构类似的昆虫信息素(4墨5z)一1和(4R，9z)·2。 关键词：不对称催化，平均对映选择性反转率，手性炔丙醇，炔基锌，丫．丁内酯， 全合成 谂鹄州夹些 心岁 I瑚圈即IltP／I盔IW 兰州大学博士论文林利 Abstract Chiral alcohols in bioactivenatural blocks propargylic many products．Thesebuilding present arealso intermediates．The of iS importantpharmaceutical asymmetricalkynylationcarbonyls beoneofthemost for the to syntheticchemistry,where proved powerfulproceduresorganic can achieved formationofonecarbon．carbonbondandonechiralcenter alcoholbe ofprop