含氮手性配体、外消旋配体金属络合物催化剂化苯乙酮的不对称氢转移反应的分析.pdfVIP

中文摘要 本文重点综述了手性芳香醇合成的意义并总结’r于性芳香孵合成的符_：fI|1 方法。由于手性芳香醇是许多活性药物的重要中间体，凶fm它在药物研究上 具有重大意义。手性芳香醇的合成方法可分为三类：1、与手性试剂作用的不 对称还原反应2、羰基的不对称加成还原反应3、不对称催化氢化还原反应。 不对称氢转移反应是均相催化氢化反应的一种，由于这种反应操作简便，不 使用金属氢化物或氢气，因而使用钌、铑、钯等催化的从异丙醇向酮的氢转 移反 含膦 有一 苯磺酰基一1，2一二苯基乙二胺、外消旋体配体(±)．1，1。一联-2．萘胺以及过渡金属 络合物二．u．氯一二(1,5．环辛二烯)二铑。对它们的合成方法、反应条件等进 行了摸索、探讨和总结，并通过熔点测定、红外光谱、元索分析、核磁共振 等手段对最终产品进行了分析和表征。(实验结果表明：l、1，2一二苯基乙二：胺 的合成反应以异苦杏仁精的合成和提纯为关键。此外，各步反应温度和时间 的控制以及各步产品的提纯都是最后产品产量和纯度的t璎影响冈索。花 1．2一二苯基乙二胺的拆分过程中，充分搅拌是获得良好拆分傲果的关键。2、 手性配体N一剥+甲苯磺酰基二苯基乙二胺合成的最佳条件为OoC反心，反1^／．11,1 问为24h，酸化PH值为3。3、以高压釜为反应器，在177．178”CF反应48h， 用热的4：1(v／v)甲醇．盐酸溶液和乙醚进行重结晶提纯为合成1，l’．联一2．荼胺的 最佳方案。其中反应温度的控制和饱和溶液的制备是获得较高收率和较好纯 度的主要影响因素。p7 以手性配体与铑金属络合物；外消旋配体、手性活化剂与铑金属络合物 两种不同的催化剂体系，在异丙醇溶液中对苯乙酮进行不对称催化氢转移反 应。并通过气相色谱法及旋光测定法对反应物的转化率及产物的光学纯度进 行分析和测定。f实验结果表明：两个不同的催化体系都对苯乙酮的氢转移反 应表现出一定的还原和不对称诱导活性，催化剂的构型决定了产物中过量异 构体的构型，即以(1S，2S)一N一对甲苯磺酰基二苯基乙二胺为手性源的催化 二苯基乙二胺为手性源的催化剂，也得到构型为(R)一(+)的产物，光学产率 为16．17％。通过对两种催化体系反应机理的讨论，可见碱是催化反应的促进 剂，不加碱则配合物无催化氢化活性。后者的不对称诱导活性不如前者，可 能是因为手性配体(．)一N．对甲苯磺酰基二苯基乙二胺比外消旋配体l，l’．联一2． 蔡胺具有更强的碱性和更僵硬的结构。通过实验，手性配体催化体系获得了 1％，[文献： 尔比)，异丙醇溶剂，室温下反应24小时；苯乙酮转化率：5．1 小时，苯乙酮的转化率为4％]，可见底物浓度增加，反应物的转化率也相应 地提高。有关文献曾报道：将外消旋体催化剂经少量手性活化剂活化后，在 通氢气的条件下应用于芳香酮的不对称催化还原反应，获得了良好的还原以 及光学诱导效果。我们将外消旋配体催化体系在不通H。的条件下用于催化苯 乙酮的不对称氢转移反应，获得了42．84％的转化率及16．】7％的光学纯度。)／√ ／ 此外，反应底物、碱化合物以及催化剂的种类和浓度、反应温度、所用 溶剂的种类等多种因素都将影响反应物的转化率和产物的光学纯度，尤其是 反应底物的结构对不对称催化还原反应的速率和立体选择性有很大的影响， 其具体规律有待进一步的研究。 关键词：手性芳香醇、不对称催化氢化、不对称氢转移反应、睁性配体(IS，2S) 一及(1R,2R)一N-对甲苯磺酰基二苯基乙二胺、外消旋配体(±)山乒一 联一2-萘胺、过渡金属络合物二一u一氯一二(1，5-环辛二短Lz镌、手 化率、光学纯度。 7 Abstract Thisthesis containsthe of active mainly importancesynthesizingoptically andallkindsof